Лого на международния алианс SCN8A

Разбирането на фенотипите е ключово поради няколко причини, най-критично, защото пряко влияе върху стратегиите за грижа и плановете за семейна подкрепа. По-долу са основните прозрения, които ще ви преведат през най-новите изследвания на фенотипове SCN8A. Тук можете да намерите връзки към подробна информация за всеки от 5-те фенотипа.

Преглед на фенотипите

Д-р Елена Гардела, старши лекар в Датския център по епилепсия, предлага задълбочено изследване на петте фенотипа SCN8A и обсъжда разликите между вариантите за усилване на функцията (GOF) и загуба на функция (LOF).

Слушайте как д-р Гардела навигира през консенсусните открития, подчертавайки ключовите клинични характеристики, свързани с SCN8A. От неврологични прояви до предизвикателства в развитието.

Пуснете видеото

SCN8A фенотипове

Фенотипът SCN8A се отнася до уникалния набор от симптоми и характеристики, наблюдавани при индивидите. Те са причинени от вариации в гена SCN8A, засягащи предимно неврологичното развитие и функция на детето.

Спектърът от разстройства, свързани с SCN8A, варира от интензивни неврологични предизвикателства до по-леки, дори временни състояния, засягащи всеки индивид по уникален начин.

Фенотипите SCN8A се категоризират по две важни характеристики генен вариант и функционален тип.

Фенотипите SCN8A се категоризират по две важни характеристики генен вариант и функционален тип.

Варианти са грешки или промени в гена SCN8A. Тези промени могат да нарушат начина, по който се наричат ​​части от мозъчните клетки натриеви канали са изградени и функционират, потенциално водещи до широк спектър от проблеми със здравето и развитието.

Когато говорим за гена SCN8A и как работи, думата „функция“ се отнася или до твърде много, или до твърде малко натрий, навлизащ в натриевия канал, нарушавайки нивата на натрий в мозъчните клетки.

Варианти на усилване на функцията (GOF). водят до навлизане на твърде много натрий в канала.

Варианти на загуба на функция (LOF). водят до навлизане на твърде малко натрий в канала.

Характеристиките, които е по-вероятно да се наблюдават при пациенти с варианти на загуба на функция (LOF), включват: 

  1. Аутизъм без епилепсия (Клиницисти и болногледачи: Силно) 
  1. Забавяне на развитието или двигателни нарушения без епилепсия (Клиницисти и болногледачи: Силно) 
  1. Липса на положителен отговор към блокерите на натриевите канали, с изключение на ламотрижин (Клиницисти: силни; лица, които се грижат за тях: умерени) 

Важно: Въпреки че все още няма консенсус, има доказателства за някои индивиди, които показват свойства както на печалба, така и на загуба на функция, както и по-тежки случаи на LOF. Това са сред нововъзникващите форми на SCN8A, които ще продължим да наблюдаваме и документираме, за да разберем пълния спектър от разнообразие в SCN8A. 


Тежка DEE

Тежко развитие
и епилептична енцефалопатия

Лека/умерена развитие и епилептична енцефалопатия


Селфи

Самоограничена (фамилна) инфантилна епилепсия

 


NDD с GE

Забавяне на неврологичното развитие с генерализирана епилепсия


NDD без епилепсия

Забавяне на неврологичното развитие без епилепсия


Допълнителна информация

  • Усъвършенстване на фенотипове: Необходими са текущи изследвания за по-нататъшно дефиниране и диференциране на фенотипове въз основа на големи кохорти и корелации генотип-фенотип.
  • Ефикасност на лечението и възможности: Разширяване на разбирането за възможностите за първа линия и последващи лечения за сложни случаи, включително тези, които са резистентни на текущите терапии от първа линия.
  • Персонализирани подходи за лечение: Значение на разглеждането на отделни вариантни функции и потенциални смесени сценарии за печалба и загуба на функция.
  • Възраст на поява: Варира значително в зависимост от фенотипа, от първите месеци до години.
  • Видове пристъпи и резултати от ЕЕГ/ЯМР: Различават се по фенотипове; първоначалните ЕЕГ могат да бъдат нормални, да станат абнормни с хода на състоянието. ЯМР може да покаже атрофия в тежки случаи.
  • Подходи за лечение: Създаден на базата на фенотип, със силен акцент върху разграничението между варианти с усилване на функцията и загуба на функция.

Има 5 различни фенотипа на разстройства, свързани с SCN8A, вариращи по тежест, възраст на начало, типове припадъци и други клинични характеристики.

  • Фенотипове на усилване на функцията (ранно начало на пристъпите):
    • Тежка DEE
    • Лек/умерен DEE
    • Самоограничена (фамилна) инфантилна епилепсия (SeL(F)IE)
  • Фенотипове на загуба на функция (по-късно или без начало на припадък):
    • Забавяне на неврологичното развитие с генерализирана епилепсия (NDDwGE)
    • Забавяне на неврологичното развитие без епилепсия (NDDwoE)
SCN8A изследвания

За клиницисти и изследователи

Вълнуваме се от сътрудничеството. Ако се интересувате от сътрудничество в областта на грижата за пациентите със SCN8A и/или изследвания за свързани с SCN8A разстройства, МОЛЯ, уведомете ни. Искаме да чуем от вас. В момента работим с над дузина лаборатории и водещи клиницисти по SCN8A, за да напреднем в науката за SCN8A.

Научете за работата на тримесечните срещи на изследователския консорциум SCN8A само с покана, за да споделяте актуализации за текущата работа, да споделяте активи и да разработвате нови съвместни проекти [не съм сигурен дали ще започнем процес на кандидатстване??]

Научете за международния регистър SCN8A, основните моменти от наученото и как да си сътрудничите/получите достъп до данни от регистъра за планирани изследователски проекти

Следвайте публичната Facebook група, където се споделят актуализации за нашите програми, изследвания и нови открития от регистъра SCN8A

Научете повече за глобалната изследователска стратегия на Алианса и усилията за ускоряване на напредъка към по-добри лечения и резултати – и как мога да се включа

Бъдете добавени към периодичния бюлетин на SCN8A


– Продължете да изследвате –

ВАЖНО: Въпреки че тези консенсусни данни предоставят нови и ценни прозрения относно най-добрите практики в диагностиката и лечението на SCN8A, това не е медицински съвет. Той може да информира клиницистите и болногледачите при разработването на оптимални планове за лечение за всеки индивид.