Logotip de l'Aliança Internacional SCN8A

Les opcions de medicació SCN8A s'han de basar en el fenotip i la funció i les decisions sobre l'addició/deslletament de medicaments han d'equilibrar el control de les convulsions i optimitzar la qualitat de vida. A continuació es mostren les conclusions del consens sobre els tractaments òptims de primera línia, la gestió de múltiples medicaments, orientació sobre altres tractaments sense convulsions, així com informació addicional com a referència.

Trobar els tractaments SCN8A adequats

Obteniu l'últim consens sobre el tractament dels trastorns relacionats amb SCN8A. Aprofundeix en els coneixements basats en el consens sobre els tractaments de primera línia, els medicaments de precaució i l'enfocament matisat adaptat als fenotips individuals. Escolteu com el doctor Mark P. Fitzgerald, una figura destacada de la neurogenètica, explica alguns dels aspectes essencials del consens, incloses les recomanacions de tractament innovadores, perfeccionades per experts mundials, que prometen remodelar l'atenció a les persones afectades per epilèpsies relacionades amb SCN8A.

Reprodueix el vídeo

Medicaments òptims per a les convulsions de primera línia per fenotip i funció

Tractaments òptims

Hi va haver un consens moderat a fort per a cada ítem de tractament que s'indica a continuació. Hi ha 4 opcions de tractament que els cuidadors no van rebre i, per tant, només s'informa del consens del metge. Hi va haver un consens del 100% en 3 ítems, tractaments de primera línia amb SeL (F) IE, bloquejadors de canals de sodi per a variants GOF a SCN8A i llibertat de convulsions entre les variants SCN8A LOF.

Llegenda:

El barra lila representa el nivell de consens entre els cuidadors.
El barra taronja representa el nivell de consens entre els clínics.
Consens moderat: La primera línia discontínua representa que almenys el 80% dels enquestats estan totalment o parcialment d'acord i menys del 10% en desacord.
Fort consens: La segona línia discontínua representa quan El 80% o més dels enquestats estan totalment d'acord.

DEE greu: els tractaments òptims de primera línia són oxcarbazepina o carbamazepina.

DEE greu: els tractaments òptims de primera línia són oxcarbazepina o carbamazepina.

SeL(F)IE: els tractaments òptims de primera línia són qualsevol oxcarbazepina o carbamazepina.

SeL(F)IE: els tractaments òptims de primera línia són qualsevol oxcarbazepina o carbamazepina.

DEE lleu/mod: els tractaments òptims de primera línia són oxcarbazepina o carbamazepina.

DEE lleu/mod: els tractaments òptims de primera línia són oxcarbazepina o carbamazepina.

Els medicaments amb mecanismes d'acció de bloqueig dels canals de sodi són teràpies de primera línia preferides per a persones amb variants GOF a SCN8A.

Els medicaments amb mecanismes d'acció de bloqueig dels canals de sodi són teràpies de primera línia preferides per a persones amb variants GOF a SCN8A.

Si SCN8A GOF demostra beneficis per augmentar la dosi de fàrmacs de canal de sodi, augmenteu-la per sobre del rang màxim recomanat si el medicament es tolera d'una altra manera.

Si SCN8A GOF demostra beneficis per augmentar la dosi de fàrmacs de canal de sodi, augmenteu-la per sobre del rang màxim recomanat si el medicament es tolera d'una altra manera.

La llibertat de convulsió és més probable en persona amb SCN8A LOF.

La llibertat de convulsió és més probable en persona amb SCN8A LOF.

Els pacients amb SCN8A LOF han de tenir cura dels bloquejadors dels canals de sodi.

Els pacients amb SCN8A LOF han de tenir cura dels bloquejadors dels canals de sodi.

NDD amb epilèpsia generalitzada: els tractaments òptims de primera línia són valproat, etosuximida o lamotrigina.

NDD amb epilèpsia generalitzada: els tractaments òptims de primera línia són valproat, etosuximida o lamotrigina.

Aquests gràfics mostren com funcionen els tractaments actuals entre diferents poblacions de SCN8A. El primer gràfic mostra com els mateixos tractaments afecten de manera diferent les variants de guany de funció i pèrdua de funció. A continuació es mostren els medicaments actuals i deslletats a la dreta i l'avaluació del metge sobre els millors i els pitjors medicaments.

Llegenda:

Lila = Lliure de convulsions     Blau = Reducció de les convulsions     groc = Cap efecte     Taronja = empitjorament

De dalt a baix: KD = dieta cetogènica; CLZ = clonazepam; VGB = vigabatrina; PB = fenobarbital;  CLB = clobazam; ESM = etosuximida;  VPA = valproat; TPM = topiramat;  LEV = levetiracetam;  PHT = fenitoïna; CBZ = carbamazepina; LTG = lamotrigina; OXC= oxcarbazepina; ZNS = zonisamida; LCM = lacosamida.  

font: Johannesen KM, et al. Correlacions genotip-fenotip en trastorns relacionats amb SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. doi:10.1093/brain/awab321

De dalt a baix: KD = dieta cetogènica; CLZ = clonazepam; VGB = vigabatrina; PB = fenobarbital;  CLB = clobazam; ESM = etosuximida;  VPA = valproat; TPM = topiramat;  LEV = levetiracetam;  PHT = fenitoïna; CBZ = carbamazepina; LTG = lamotrigina; OXC= oxcarbazepina; ZNS = zonisamida; LCM = lacosamida.  

font: Johannesen KM, et al. Correlacions genotip-fenotip en trastorns relacionats amb SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. doi:10.1093/brain/awab321

El gràfic següent és de l'Aliança Internacional SCN8A i comparteix dades sobre 15 medicaments utilitzats en el tractament de SCN8A en tots els fenotips i variants. El barra grisa representa la medicació actual informada pel cuidador i the barra vermella representa medicaments deslletats.

De dalt a baix: Oxcarbazepina, carbamazepina, lacosamida, fenitoïna, lamotrigina, zonisamida, àcid valproic, topiramat, clobazam, clonazepam, fenobarbital, vigabatrin, levetiracetam, prednisona, epidiolex,

El gràfic següent és de l'Aliança Internacional SCN8A i comparteix dades sobre 15 medicaments utilitzats en el tractament de SCN8A en tots els fenotips i variants. El barra blau clar representa la millor medicació informada pel cuidador i the barra blau fosc representa el cuidador que va informar dels pitjors medicaments.

De dalt a baix: Oxcarbazepina, carbamazepina, lacosamida, fenitoïna, lamotrigina, zonisamida, àcid valproic, topiramat, clobazam, clonazepam, fenobarbital, vigabatrin, levetiracetam, prednisona, epidiolex,

Consens sobre medicaments de rescat per a variants GOF

Nombre màxim d'ASM que s'han d'utilitzar simultàniament: 3 a 4 (pot variar segons el fenotip)

Tipus de convulsió té un gran impacte en l'elecció de qualsevol ASM

Factors a tenir en compte SUMANT un altre medicament per a persones que no estan lliures de convulsions:

  • Convulsions prolongades de SE
  • Convulsions convulsives freqüents
  • Nova teràpia específica de SCN8A aprovada

Factors a considerar quan determinar quins medicaments ELIMINAR en modificar les teràpies:

     El més important:

  • Eficàcia dels medicaments actuals
  • Efectes secundaris dels medicaments actuals

     Altres factors:

  • Duplicatiu del mecanisme d'acció
  • Impacte de la medicació actual en el progrés del desenvolupament
  • Preocupacions del cuidador

Hi va haver un consens moderat a fort per a cada ítem de tractament que s'indica a continuació. Hi ha 4 opcions de tractament que els cuidadors no van rebre i, per tant, només s'informa del consens del metge. Hi va haver un consens del 100% en 3 ítems, tractaments de primera línia amb SeL (F) IE, bloquejadors de canals de sodi per a variants GOF a SCN8A i llibertat de convulsions entre les variants SCN8A LOF.

Llegenda:

El barra lila representa el nivell de consens entre cuidadors.
El barra taronja representa el nivell de consens entre els metges.
Consens moderat: La primera línia discontínua representa que almenys el 80% dels enquestats estan totalment o parcialment d'acord i menys del 10% en desacord.
Fort consens: La segona línia discontínua representa quan El 80% o més dels enquestats estan totalment d'acord.

Necessitat d'un pla d'emergència de convulsions i medicaments de rescat

Necessitat d'un pla d'emergència de convulsions i medicaments de rescat

Potencial per a l'epilèpsia resistent als medicaments que equilibra el control de les convulsions i la qualitat de vida

Potencial per a l'epilèpsia resistent als medicaments que equilibra el control de les convulsions i la qualitat de vida

Ampli espectre de gravetat

Ampli espectre de gravetat

Pronòstic variable dins i entre fenotips

Pronòstic variable dins i entre fenotips

Risc de mort sobtada inesperada en epilèpsia (SUDEP)

Risc de mort sobtada inesperada en epilèpsia (SUDEP)

Presència i evolució esperades de comorbiditats.

Presència i evolució esperades de comorbiditats.

Comprendre els tipus de convulsions i els possibles desencadenants. 

Comprendre els tipus de convulsions i els possibles desencadenants. 

Riscos i beneficis dels tractaments recomanats

Riscos i beneficis dels tractaments recomanats

Pronòstic, tal com es demana

Pronòstic, tal com es demana

Durant la transició de l'atenció de proveïdors pediàtrics a adults, és molt important proporcionar un document de transició (consens de clínics i cuidadors: fort). En una pregunta oberta, els metges van assenyalar diversos factors crítics per a la transició de l'atenció: trobar el proveïdor adequat amb coneixements de DEE i més específicament els trastorns relacionats amb SCN8A; bona comunicació entre el neuròleg pediàtric i adult; i donar un suport adequat a les famílies. L'obstacle més important per a la transició, assenyalat per 18 metges, va ser que molts proveïdors d'adults no estan còmodes ni familiaritzats amb els DEE i els trastorns relacionats amb SCN8A.

Continua explorant 

IMPORTANT: Tot i que aquestes dades de consens ofereixen coneixements nous i valuosos sobre les millors pràctiques en el diagnòstic i el tractament de SCN8A, aquest no és un consell mèdic. Pot informar tant els metges com els cuidadors per desenvolupar plans de tractament òptims per a cada individu.