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Comprender los fenotipos es clave por varias razones, la más importante porque influye directamente en las estrategias de atención y los planes de apoyo familiar. A continuación encontrará información esencial que le guiará a través de las últimas investigaciones sobre los fenotipos SCN8A. Aquí puede encontrar enlaces a información detallada sobre cada uno de los 5 fenotipos.

Descripción general de los fenotipos

La Dra. Elena Gardella, médica principal del Centro Danés de Epilepsia, ofrece una exploración en profundidad de los cinco fenotipos de SCN8A y analiza las diferencias entre las variantes de ganancia de función (GOF) y pérdida de función (LOF).

Escuche mientras el Dr. Gardella navega por los hallazgos del consenso, destacando las características clínicas cruciales asociadas con SCN8A. Desde manifestaciones neurológicas hasta desafíos del desarrollo.

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Fenotipos SCN8A

Un fenotipo SCN8A se refiere al conjunto único de síntomas y características que se observan en los individuos. Estos son causados ​​por variaciones en el gen SCN8A y afectan principalmente el desarrollo y la función neurológica del niño.

El espectro de trastornos relacionados con SCN8A abarca desde desafíos neurológicos intensos hasta afecciones más leves, incluso temporales, que afectan a cada individuo de manera única.

Los fenotipos SCN8A se clasifican según dos características importantes, variante genética y tipo de función.

Los fenotipos SCN8A se clasifican según dos características importantes, variante genética y tipo de función.

variantes son errores o cambios dentro del gen SCN8A. Estos cambios pueden alterar el funcionamiento de partes de las células cerebrales llamadas canales de sodio están construidos y funcionan, lo que potencialmente conduce a una amplia gama de problemas de salud y desarrollo.

Cuando se habla del gen SCN8A y cómo funciona, la palabra “función” se refiere a que ingresa demasiado o muy poco sodio al canal de sodio, alterando los niveles de sodio dentro de las células cerebrales.

Variantes de ganancia de función (GOF) provocar que entre demasiado sodio en el canal.

Variantes de pérdida de función (LOF) provocar que entre muy poco sodio en el canal.

Las características que es más probable que se observen en pacientes con variantes de pérdida de función (LOF) incluyen: 

  1. Autismo sin epilepsia (médicos y cuidadores: fuerte) 
  1. Retrasos en el desarrollo o trastornos del movimiento sin epilepsia (médicos y cuidadores: fuerte) 
  1. Falta de respuesta positiva a los bloqueadores de los canales de sodio, excepto lamotrigina (médicos: fuerte; cuidadores: moderado) 

Importante: Si bien aún no hay consenso, hay evidencia de que algunos individuos muestran propiedades tanto de ganancia como de pérdida de función, así como casos más graves de LOF. Estas se encuentran entre las formas emergentes de SCN8A que continuaremos monitoreando y documentando para comprender todo el espectro de diversidad en SCN8A. 


EDE grave

Desarrollo severo
y encefalopatía epiléptica

Encefalopatía epiléptica y del desarrollo leve/moderada


SeL(F)IE

Epilepsia infantil autolimitada (familiar)

 


NDD con GE

Retraso del desarrollo neurológico con epilepsia generalizada


NDD sin epilepsia

Retraso del neurodesarrollo sin epilepsia


Información adicional

  • Refinamiento de fenotipos: Se necesitaban investigaciones en curso para definir y diferenciar mejor los fenotipos basándose en grandes cohortes y correlaciones genotipo-fenotipo.
  • Eficacia y opciones del tratamiento: Ampliar la comprensión de las opciones de tratamiento de primera línea y posteriores para casos complejos, incluidos aquellos resistentes a las terapias de primera línea actuales.
  • Enfoques de tratamiento personalizados: Importancia de considerar funciones variantes individuales y posibles escenarios mixtos de ganancia y pérdida de función.
  • Edad de inicio: Varía significativamente entre fenotipos, desde los primeros meses hasta los años.
  • Tipos de convulsiones y hallazgos de EEG/MRI: Difieren entre fenotipos; Los EEG iniciales pueden ser normales y volverse anormales con el curso de la afección. Las resonancias magnéticas pueden mostrar atrofia en casos graves.
  • Enfoques de tratamiento: Adaptado según el fenotipo, con un fuerte énfasis en la distinción entre variantes de ganancia y pérdida de función.

Hay cinco fenotipos distintos de trastornos relacionados con SCN5A, que varían en gravedad, edad de aparición, tipos de convulsiones y otras características clínicas.

  • Fenotipos de ganancia de función (inicio temprano de convulsiones):
    • EDE grave
    • EDE leve/moderado
    • Epilepsia infantil autolimitada (familiar) (SeL(F)IE)
  • Fenotipos de pérdida de función (inicio tardío o sin convulsiones):
    • Retraso del desarrollo neurológico con epilepsia generalizada (NDDwGE)
    • Retraso del neurodesarrollo sin epilepsia (NDDwoE)
Investigación SCN8A

Para médicos e investigadores

Estamos entusiasmados con la colaboración. Si está interesado en colaborar en la atención al paciente de SCN8A y/o en la investigación de trastornos relacionados con SCN8A, háganoslo saber. Queremos escuchar de ti. Actualmente trabajamos con más de una docena de laboratorios y médicos destacados de SCN8A para avanzar en la ciencia de SCN8A.

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IMPORTANTE: Si bien estos datos de consenso brindan conocimientos nuevos y valiosos sobre las mejores prácticas en el diagnóstico y tratamiento de SCN8A, no se trata de un consejo médico. Puede ayudar tanto a los médicos como a los cuidadores a desarrollar planes de tratamiento óptimos para cada individuo.

Descargo de responsabilidad por consenso y variación individual
Este proceso de consenso fue llevado a cabo por un panel de médicos expertos que tratan activamente a pacientes con trastornos relacionados con SCN8A. Las pautas determinadas a partir de un consenso difieren de las determinadas a partir de un estudio poblacional*. El grado de consenso alcanzado está restringido por el número de pacientes atendidos por cada médico y la porción del espectro de la enfermedad que representan estos pacientes.

Las directrices de consenso sirven como punto de partida recomendado para que los médicos traten a los pacientes basándose en la mejor evidencia disponible. Si un individuo afectado no se ajusta al perfil esperado, es importante reevaluar su plan de tratamiento y revisarlo en consecuencia. Se realizará una reevaluación de las pautas de consenso a medida que se disponga de nuevos datos y aumente el número de pacientes atendidos por los médicos. 

Por lo tanto, las directrices basadas en futuros procesos de consenso reflejarán los avances en la atención clínica.

*Los estudios poblacionales revelan tendencias generales para grandes subconjuntos de la población. Es importante recordar que cada individuo es único y es posible que no necesariamente siga estas tendencias con respecto a la progresión del desarrollo, la remisión de las convulsiones o el tratamiento eficaz.