Las opciones de medicación de SCN8A deben basarse en el fenotipo y la función, y las decisiones sobre agregar o retirar medicamentos deben equilibrar el control de las convulsiones y optimizar la calidad de vida. A continuación se encuentran los hallazgos del consenso sobre tratamientos óptimos de primera línea, manejo de múltiples medicamentos, orientación sobre otros tratamientos no convulsivos, así como información complementaria como referencia.
Encontrar los tratamientos adecuados para SCN8A
Obtenga el consenso más reciente sobre el tratamiento de los trastornos relacionados con SCN8A. Profundice en los conocimientos impulsados por el consenso sobre los tratamientos de primera línea, los medicamentos de precaución y el enfoque matizado adaptado a los fenotipos individuales. Escuche mientras el Dr. Mark P. Fitzgerald, una figura destacada en neurogenética, explica algunos de los aspectos más destacados del consenso, incluidas recomendaciones de tratamiento innovadoras, perfeccionadas por expertos mundiales, que prometen remodelar la atención de los afectados por epilepsias relacionadas con SCN8A.
Medicamentos anticonvulsivos óptimos de primera línea por fenotipo y función
Tratamientos óptimos
Hubo un consenso de moderado a fuerte para cada elemento de tratamiento que se enumera a continuación. Hay 4 opciones de tratamiento que no se brindaron a los cuidadores y por lo tanto solo se informa el consenso médico. Hubo un consenso del 100 % en 3 elementos: tratamientos de primera línea con SeL(F)IE, bloqueadores de los canales de sodio para las variantes de GOF en SCN8A y ausencia de convulsiones entre las variantes de LOF de SCN8A.
Leyenda:
El barra morada Representa el nivel de consenso entre los cuidadores.
El barra naranja representa el nivel de consenso entre los médicos.
Consenso moderado: La primera línea discontinua representa que al menos el 80% de los encuestados están total o parcialmente de acuerdo y menos del 10% no están de acuerdo.
Fuerte consenso: La segunda línea discontinua representa cuando El 80% o más de los encuestados están totalmente de acuerdo.
EED grave: los tratamientos óptimos de primera línea son oxcarbazepina o carbamazepina.
EED grave: los tratamientos óptimos de primera línea son oxcarbazepina o carbamazepina.
SeL(F)IE: los tratamientos óptimos de primera línea son oxcarbazepina o carbamazepina.
SeL(F)IE: los tratamientos óptimos de primera línea son oxcarbazepina o carbamazepina.
DEE leve/modificado: los tratamientos óptimos de primera línea son oxcarbazepina o carbamazepina.
DEE leve/modificado: los tratamientos óptimos de primera línea son oxcarbazepina o carbamazepina.
Los medicamentos con mecanismos de acción bloqueantes de los canales de sodio son las terapias de primera línea preferidas para las personas con variantes de GOF en SCN8A.
Los medicamentos con mecanismos de acción bloqueantes de los canales de sodio son las terapias de primera línea preferidas para las personas con variantes de GOF en SCN8A.
Si SCN8A GOF demuestra un beneficio al aumentar la dosis de medicamentos que canalizan el sodio, increméntela por encima del rango máximo recomendado si el medicamento se tolera de otra manera.
Si SCN8A GOF demuestra un beneficio al aumentar la dosis de medicamentos que canalizan el sodio, increméntela por encima del rango máximo recomendado si el medicamento se tolera de otra manera.
La libertad de convulsiones es más probable en persona con SCN8A LOF.
La libertad de convulsiones es más probable en persona con SCN8A LOF.
Los pacientes con SCN8A LOF deben tener cuidado con los bloqueadores de los canales de sodio.
Los pacientes con SCN8A LOF deben tener cuidado con los bloqueadores de los canales de sodio.
NDD con epilepsia generalizada: los tratamientos óptimos de primera línea son valproato, etosuximida o lamotrigina.
NDD con epilepsia generalizada: los tratamientos óptimos de primera línea son valproato, etosuximida o lamotrigina.
Datos complementarios sobre medicamentos
Estos gráficos muestran qué tan bien funcionan los tratamientos actuales entre diferentes poblaciones de SCN8A. El primer gráfico muestra cómo los mismos tratamientos afectan las variantes de ganancia de función y pérdida de función de manera diferente. A continuación se muestran los medicamentos actuales y retirados a la derecha y la evaluación del médico sobre los mejores y peores medicamentos.
Leyenda:
Morado = Libre de convulsiones Azul = Reducción de convulsiones Amarillo = Sin efecto Naranja = Empeoramiento
De arriba a abajo: KD = dieta cetogénica; CLZ = clonazepam; VGB = vigabatrina; PB = fenobarbital; CLB = clobazam; ESM = etosuximida; VPA = valproato; TPM = topiramato; LEV = levetiracetam; PHT = fenitoína; CBZ = carbamazepina; LTG = lamotrigina; OXC= oxcarbazepina; ZNS = zonisamida; LCM = lacosamida.
Fuente: Johannesen KM, et al. Correlaciones genotipo-fenotipo en trastornos relacionados con SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. doi:10.1093/cerebro/awab321
De arriba a abajo: KD = dieta cetogénica; CLZ = clonazepam; VGB = vigabatrina; PB = fenobarbital; CLB = clobazam; ESM = etosuximida; VPA = valproato; TPM = topiramato; LEV = levetiracetam; PHT = fenitoína; CBZ = carbamazepina; LTG = lamotrigina; OXC= oxcarbazepina; ZNS = zonisamida; LCM = lacosamida.
Fuente: Johannesen KM, et al. Correlaciones genotipo-fenotipo en trastornos relacionados con SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. doi:10.1093/cerebro/awab321
El siguiente cuadro proviene de la Alianza Internacional SCN8A y comparte datos sobre 15 medicamentos utilizados en el tratamiento de SCN8A en todos los fenotipos y variantes. El barra gris representa la medicación actual informada por el cuidador y the barra roja representa medicamentos destetados.
De arriba a abajo: Oxcarbazepina, carbamazepina, lacosamida, fenitoína, lamotrigina, zonisamida, ácido valproico, topiramato, clobazam, clonazepam, fenobarbital, vigabatrina, levetiracetam, prednisona, epidiolex,
El siguiente cuadro proviene de la Alianza Internacional SCN8A y comparte datos sobre 15 medicamentos utilizados en el tratamiento de SCN8A en todos los fenotipos y variantes. El barra azul claro representa la mejor medicación reportada por el cuidador y the barra azul oscuro representa que el cuidador informó peores medicamentos.
De arriba a abajo: Oxcarbazepina, carbamazepina, lacosamida, fenitoína, lamotrigina, zonisamida, ácido valproico, topiramato, clobazam, clonazepam, fenobarbital, vigabatrina, levetiracetam, prednisona, epidiolex,
Consenso sobre Medicamentos de Rescate para variantes del GOF
Manejo de múltiples medicamentos
Número máximo de ASM que deben usarse simultáneamente: 3 a 4 (puede variar según el fenotipo)
Tipo(s) de convulsiones tiene un alto impacto en la elección de cualquier MAPE
Factores a considerar AGREGANDO otro medicamento Para personas que no están libres de convulsiones:
- Convulsiones prolongadas de SE
- Convulsiones frecuentes
- Nueva terapia específica para SCN8A aprobada
Factores a considerar cuando determinar qué medicamentos tomar RETIRAR al modificar terapias:
Lo más importante:
- Eficacia de los medicamentos actuales.
- Efectos secundarios de los medicamentos actuales.
Otros factores:
- Duplicación del mecanismo de acción.
- Impacto de la medicación actual en el progreso del desarrollo.
- Preocupaciones del cuidador
Otros tratamientos que no son MAPE
-
Espasmos infantilesLos médicos deben ser conscientes del alto potencial de espasmos infantiles en el fenotipo grave, ser conscientes de los signos distintivos y seguir protocolos bien establecidos para los espasmos infantiles.
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Dieta KetoLeve consenso sobre la eficacia de la dieta Keto: 70%.
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VNSSin consenso.
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CBDSin consenso.
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Cirugía ResectivaAlto consenso sobre la falta de papel de la cirugía resectiva para SCN8A = 90%.
Referidos
Hubo un consenso de moderado a fuerte para cada elemento de tratamiento que se enumera a continuación. Hay 4 opciones de tratamiento que no se brindaron a los cuidadores y por lo tanto solo se informa el consenso médico. Hubo un consenso del 100 % en 3 elementos: tratamientos de primera línea con SeL(F)IE, bloqueadores de los canales de sodio para las variantes de GOF en SCN8A y ausencia de convulsiones entre las variantes de LOF de SCN8A.
Leyenda:
El barra morada representa el nivel de consenso entre los cuidadores.
El barra naranja representa el nivel de consenso entre los médicos.
Consenso moderado: La primera línea discontinua representa que al menos el 80% de los encuestados están total o parcialmente de acuerdo y menos del 10% no están de acuerdo.
Fuerte consenso: La segunda línea discontinua representa cuando El 80% o más de los encuestados están totalmente de acuerdo.
Necesidad de un plan de emergencia para convulsiones y medicamentos de rescate.
Necesidad de un plan de emergencia para convulsiones y medicamentos de rescate.
Potencial de epilepsia resistente a los medicamentos que equilibra el control de las convulsiones y la calidad de vida
Potencial de epilepsia resistente a los medicamentos que equilibra el control de las convulsiones y la calidad de vida
Amplio espectro de gravedad
Amplio espectro de gravedad
Pronóstico variable dentro y entre fenotipos.
Pronóstico variable dentro y entre fenotipos.
Riesgo de muerte súbita inesperada en epilepsia (SUDEP)
Riesgo de muerte súbita inesperada en epilepsia (SUDEP)
Presencia esperada y evolución de comorbilidades.
Presencia esperada y evolución de comorbilidades.
Comprender los tipos de convulsiones y sus posibles desencadenantes.
Comprender los tipos de convulsiones y sus posibles desencadenantes.
Riesgos y beneficios de los tratamientos recomendados.
Riesgos y beneficios de los tratamientos recomendados.
Pronóstico, según lo solicitado
Pronóstico, según lo solicitado
Transición
Durante la transición de la atención de proveedores pediátricos a adultos, es muy importante proporcionar un documento de transición (consenso de médicos y cuidadores: fuerte). En una pregunta abierta, los médicos observaron varios factores críticos para la transición de la atención: encontrar el proveedor adecuado con conocimiento de los DEE y, más específicamente, de los trastornos relacionados con SCN8A; buena comunicación entre el neurólogo pediátrico y de adultos; y proporcionar apoyo adecuado a las familias. La barrera más importante para la transición, señalada por 18 médicos, fue que muchos proveedores de adultos no se sienten cómodos o no están familiarizados con los DEE y los trastornos relacionados con SCN8A.
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IMPORTANTE: Si bien estos datos de consenso brindan conocimientos nuevos y valiosos sobre las mejores prácticas en el diagnóstico y tratamiento de SCN8A, no se trata de un consejo médico. Puede ayudar tanto a los médicos como a los cuidadores a desarrollar planes de tratamiento óptimos para cada individuo.
Descargo de responsabilidad por consenso y variación individual
Este proceso de consenso fue llevado a cabo por un panel de médicos expertos que tratan activamente a pacientes con trastornos relacionados con SCN8A. Las pautas determinadas a partir de un consenso difieren de las determinadas a partir de un estudio poblacional*. El grado de consenso alcanzado está restringido por el número de pacientes atendidos por cada médico y la porción del espectro de la enfermedad que representan estos pacientes.
Las directrices de consenso sirven como punto de partida recomendado para que los médicos traten a los pacientes basándose en la mejor evidencia disponible. Si un individuo afectado no se ajusta al perfil esperado, es importante reevaluar su plan de tratamiento y revisarlo en consecuencia. Se realizará una reevaluación de las pautas de consenso a medida que se disponga de nuevos datos y aumente el número de pacientes atendidos por los médicos.
Por lo tanto, las directrices basadas en futuros procesos de consenso reflejarán los avances en la atención clínica.
*Los estudios poblacionales revelan tendencias generales para grandes subconjuntos de la población. Es importante recordar que cada individuo es único y es posible que no necesariamente siga estas tendencias con respecto a la progresión del desarrollo, la remisión de las convulsiones o el tratamiento eficaz.