Kansainvälinen SCN8A Alliance -logo

SCN8A-lääkitysvalintojen on perustuttava fenotyyppiin ja toimintaan, ja lääkkeiden lisäämistä/vieroitusta koskevien päätösten on tasapainotettava kohtausten hallintaa ja optimoitava elämänlaatua. Alla on havainnot konsensuksesta optimaalisista ensilinjan hoidoista, useiden lääkkeiden hallinnasta, ohjeita muista ei-kohtaushoidoista sekä lisätietoja viitteeksi.

Oikeiden SCN8A-hoitojen löytäminen

Hanki uusin konsensus SCN8A:han liittyvien sairauksien hoidosta. Sukella yksimielisyyteen perustuviin näkemyksiin ensilinjan hoidoista, varoivista lääkkeistä ja yksilöllisille fenotyypeille räätälöityyn vivahteiseen lähestymistapaan. Kuuntele, kun tohtori Mark P. Fitzgerald, neurogenetiikan johtava hahmo, selittää joitain konsensuksen keskeisiä kohokohtia, mukaan lukien maailmanlaajuisten asiantuntijoiden hiomat uraauurtavat hoitosuositukset, jotka lupaavat muuttaa SCN8A:han liittyvistä epilepsiaista kärsivien hoitoa.

Toista video

Optimaaliset ensilinjan kohtauslääkkeet fenotyypin ja toiminnan mukaan

Optimaaliset hoidot

Jokaisesta alla luetellusta hoitokohdasta vallitsi kohtalainen tai vahva yksimielisyys. On olemassa 4 hoitovaihtoehtoa, joita omaishoitajille ei tarjottu, ja siksi raportoidaan vain kliinikkojen yksimielisyys. Kolmesta tuotteesta vallitsi 100 % yksimielisyys, SeL(F)IE-ensilinjan hoidot, natriumkanavasalpaajat GOF-varianteille SCN3A:ssa ja kohtausvapaus SCN8A LOF-varianttien joukossa.

Legend:

- violetti palkki edustaa omaishoitajien yksimielisyyttä.
- oranssi baari edustaa kliinikkojen yksimielisyyttä.
Kohtalainen konsensus: Ensimmäinen katkoviiva tarkoittaa, että vähintään 80 % vastaajista on täysin tai osittain samaa mieltä ja alle 10 % eri mieltä.
Vahva konsensus: Toinen katkoviiva edustaa milloin Vähintään 80 prosenttia vastaajista on täysin samaa mieltä.

Vaikea DEE: optimaaliset ensilinjan hoidot ovat joko okskarbatsepiini tai karbamatsepiini.

Vaikea DEE: optimaaliset ensilinjan hoidot ovat joko okskarbatsepiini tai karbamatsepiini.

SeL(F)IE: optimaaliset ensilinjan hoidot ovat joko okskarbatsepiini tai karbamatsepiini.

SeL(F)IE: optimaaliset ensilinjan hoidot ovat joko okskarbatsepiini tai karbamatsepiini.

Lievä/Mod DEE: optimaaliset ensilinjan hoidot ovat joko okskarbatsepiini tai karbamatsepiini.

Lievä/Mod DEE: optimaaliset ensilinjan hoidot ovat joko okskarbatsepiini tai karbamatsepiini.

Natriumkanavaa salpaavat lääkkeet ovat ensisijaisia ​​hoitomuotoja ihmisille, joilla on GOF-muunnelmia SCN8A:ssa.

Natriumkanavaa salpaavat lääkkeet ovat ensisijaisia ​​hoitomuotoja ihmisille, joilla on GOF-muunnelmia SCN8A:ssa.

Jos SCN8A GOF osoittaa hyötyä natriumkanavalääkkeiden annoksen lisäämisestä, nosta sitä suositellun enimmäisalueen yli, jos lääkitys on muuten siedetty.

Jos SCN8A GOF osoittaa hyötyä natriumkanavalääkkeiden annoksen lisäämisestä, nosta sitä suositellun enimmäisalueen yli, jos lääkitys on muuten siedetty.

Kohtausvapaus on todennäköisempää henkilökohtaisesti SCN8A LOF:n kanssa.

Kohtausvapaus on todennäköisempää henkilökohtaisesti SCN8A LOF:n kanssa.

SCN8A LOF -potilaiden tulee olla varovaisia ​​natriumkanavasalpaajien suhteen.

SCN8A LOF -potilaiden tulee olla varovaisia ​​natriumkanavasalpaajien suhteen.

NDD yleistynyt epilepsia: optimaaliset ensilinjan hoidot ovat joko valproaatti, etosuksimidi tai lamotrigiini.

NDD yleistynyt epilepsia: optimaaliset ensilinjan hoidot ovat joko valproaatti, etosuksimidi tai lamotrigiini.

Nämä kaaviot osoittavat, kuinka hyvin nykyiset hoidot toimivat eri SCN8A-populaatioissa. Ensimmäinen kaavio näyttää, kuinka samat hoidot vaikuttavat eri tavalla toiminnan vahvistumiseen ja funktion menettämiseen. Alla näkyvät nykyiset ja vieroitettuja lääkkeitä oikealla sekä lääkärin arviota parhaista ja huonoimmista lääkkeistä.

Legend:

Purppura = Takavarikoimaton     Sininen = Kohtausten vähentäminen     Keltainen = Ei vaikutusta     Oranssi = paheneminen

Ylhäältä alas: KD = ketogeeninen ruokavalio; CLZ = klonatsepaami; VGB = vigabatriini; PB = fenobarbitaali;  CLB = klobatsaami; ESM = etosuksimidi;  VPA = valproaatti; TPM = topiramaatti;  LEV = levetirasetaami;  PHT = fenytoiini; CBZ = karbamatsepiini; LTG = lamotrigiini; OXC = okskarbatsepiini; ZNS = tsonisamidi; LCM = lakosamidi.  

Lähde: Johannesen KM, et ai. Genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiot SCN8A:han liittyvissä häiriöissä, Brain, 2022;145(9):2991-3009. doi: 10.1093/brain/awab321

Ylhäältä alas: KD = ketogeeninen ruokavalio; CLZ = klonatsepaami; VGB = vigabatriini; PB = fenobarbitaali;  CLB = klobatsaami; ESM = etosuksimidi;  VPA = valproaatti; TPM = topiramaatti;  LEV = levetirasetaami;  PHT = fenytoiini; CBZ = karbamatsepiini; LTG = lamotrigiini; OXC = okskarbatsepiini; ZNS = tsonisamidi; LCM = lakosamidi.  

Lähde: Johannesen KM, et ai. Genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiot SCN8A:han liittyvissä häiriöissä, Brain, 2022;145(9):2991-3009. doi: 10.1093/brain/awab321

Alla oleva kaavio on kansainväliseltä SCN8A Alliancelta ja jakaa tiedot 15 lääkkeestä, joita käytetään SCN8A:n hoidossa kaikissa fenotyypeissä ja muunnelmissa. The harmaa palkki edustaa hoitajan ilmoittamaa nykyistä lääkitystä ja the punainen palkki edustaa vieroitettuja lääkkeitä.

Ylhäältä alas: Okskarbatsepiini, karbamatsepiini, lakosamidi, fenytoiini, lamotrigiini, tsonisamidi, valproiinihappo, topiramaatti, klobatsaami, klonatsepaami, fenobarbitaali, vigabatriini, levetirasetaami, prednisoni, epidioleksi,

Alla oleva kaavio on kansainväliseltä SCN8A Alliancelta ja jakaa tiedot 15 lääkkeestä, joita käytetään SCN8A:n hoidossa kaikissa fenotyypeissä ja muunnelmissa. The vaaleansininen palkki edustaa hoitajan raportoitua parasta lääkitystä ja the tummansininen palkki edustaa hoitajaa, jonka raportoimat pahimmat lääkkeet.

Ylhäältä alas: Okskarbatsepiini, karbamatsepiini, lakosamidi, fenytoiini, lamotrigiini, tsonisamidi, valproiinihappo, topiramaatti, klobatsaami, klonatsepaami, fenobarbitaali, vigabatriini, levetirasetaami, prednisoni, epidioleksi,

Konsensus GOF-muunnelmien pelastuslääkkeistä

Samanaikaisesti käytettävien ASM:ien enimmäismäärä: 3-4 (voi vaihdella fenotyypin mukaan)

Kohtaustyypit sillä on suuri vaikutus minkä tahansa ASM:n valintaan

Tekijöitä, jotka on otettava huomioon LISÄÄMINEN toinen lääke henkilölle, joka ei ole kohtauksesta vapaa:

  • Pitkät SE-kohtaukset
  • Toistuvia kouristuksia
  • Uusi SCN8A-spesifinen hoito hyväksytty

Huomioon otettavat tekijät milloin määrittämään mitä lääkkeitä POISTAA kun muutat hoitoja:

     Tärkein:

  • Nykyisten lääkkeiden tehokkuus
  • Nykyisten lääkkeiden sivuvaikutukset

     Muut tekijät:

  • Toimintamekanismin päällekkäisyys
  • Nykyisen lääkityksen vaikutus kehitykseen
  • Omaishoitajan huoli

Jokaisesta alla luetellusta hoitokohdasta vallitsi kohtalainen tai vahva yksimielisyys. On olemassa 4 hoitovaihtoehtoa, joita omaishoitajille ei tarjottu, ja siksi raportoidaan vain kliinikkojen yksimielisyys. Kolmesta tuotteesta vallitsi 100 % yksimielisyys, SeL(F)IE-ensilinjan hoidot, natriumkanavasalpaajat GOF-varianteille SCN3A:ssa ja kohtausvapaus SCN8A LOF-varianttien joukossa.

Legend:

violetti palkki edustaa konsensustasoa omaishoitajien.
oranssi baari edustaa konsensustasoa kliinikot.
Kohtalainen konsensus: Ensimmäinen katkoviiva tarkoittaa, että vähintään 80 % vastaajista on täysin tai osittain samaa mieltä ja alle 10 % eri mieltä.
Vahva konsensus: Toinen katkoviiva edustaa milloin Vähintään 80 prosenttia vastaajista on täysin samaa mieltä.

Takavarikon hätäsuunnitelman ja pelastuslääkkeiden tarve

Takavarikon hätäsuunnitelman ja pelastuslääkkeiden tarve

Mahdollisuus lääkeresistenttiin epilepsiaan tasapainottaa kohtausten hallintaa ja elämänlaatua

Mahdollisuus lääkeresistenttiin epilepsiaan tasapainottaa kohtausten hallintaa ja elämänlaatua

Laaja kirjo vaikeusastetta

Laaja kirjo vaikeusastetta

Vaihteleva ennuste fenotyyppien sisällä ja välillä

Vaihteleva ennuste fenotyyppien sisällä ja välillä

Äkillisen odottamattoman kuoleman riski epilepsiassa (SUDEP)

Äkillisen odottamattoman kuoleman riski epilepsiassa (SUDEP)

Odotettu liitännäissairauksien esiintyminen ja kehitys.

Odotettu liitännäissairauksien esiintyminen ja kehitys.

Kohtaustyyppien ja mahdollisten laukaisimien ymmärtäminen. 

Kohtaustyyppien ja mahdollisten laukaisimien ymmärtäminen. 

Suositeltujen hoitojen riskit ja hyödyt

Suositeltujen hoitojen riskit ja hyödyt

Ennuste, kuten pyydettiin

Ennuste, kuten pyydettiin

Kun hoito siirretään lastenhoidosta aikuisten tarjoajaksi, siirtymäasiakirjan toimittaminen on erittäin tärkeää (Kliinikoiden ja hoitajien konsensus: Vahva). Avoimessa kysymyksessä kliinikot panivat merkille useita hoidon siirtymisen kannalta kriittisiä tekijöitä: oikean palveluntarjoajan löytäminen, jolla on tietoa DEE:stä ja tarkemmin SCN8A:han liittyvistä häiriöistä; hyvä kommunikaatio lasten ja aikuisten neurologin välillä; ja tarjota asianmukaista tukea perheille. Merkittävin este siirtymiselle, jonka 18 kliinikkoa totesi, oli se, että monet aikuiset palveluntarjoajat eivät ole mukavia eivätkä tunne DEE:tä ja SCN8A:han liittyviä häiriöitä.

Jatka tutkimista 

TÄRKEÄÄ: Vaikka nämä konsensustiedot tarjoavat uusia ja arvokkaita näkemyksiä parhaista käytännöistä SCN8A:n diagnosoinnissa ja hoidossa, tämä ei ole lääketieteellistä neuvontaa. Se voi kertoa kliinikoille ja hoitajille optimaalisen hoitosuunnitelman laatimisesta kullekin yksilölle.