Comprendre les phénotypes est essentiel pour plusieurs raisons, la plus importante étant qu’elle influence directement les stratégies de soins et les plans de soutien familial. Vous trouverez ci-dessous des informations essentielles qui vous guideront à travers les dernières recherches sur les phénotypes SCN8A. Ici, vous pouvez trouver des liens vers des informations détaillées sur chacun des 5 phénotypes.
Aperçu des phénotypes
Le Dr Elena Gardella, médecin principal au Centre danois de l'épilepsie, propose une exploration approfondie des cinq phénotypes SCN8A et discute des différences entre les variantes de gain de fonction (GOF) et de perte de fonction (LOF).
Écoutez le Dr Gardella parcourir les résultats consensuels, mettant en évidence les caractéristiques cliniques cruciales associées au SCN8A. Des manifestations neurologiques aux défis de développement.
Phénotypes SCN8A
Un phénotype SCN8A fait référence à l'ensemble unique de symptômes et de caractéristiques observés chez les individus. Celles-ci sont causées par des variations du gène SCN8A, affectant principalement le développement et la fonction neurologiques de l'enfant.
Le spectre des troubles liés à SCN8A s'étend de problèmes neurologiques intenses à des affections plus légères, voire temporaires, affectant chaque individu de manière unique.
Les phénotypes SCN8A sont classés selon deux caractéristiques importantes, la variante génétique et le type de fonction.
Les phénotypes SCN8A sont classés selon deux caractéristiques importantes, la variante génétique et le type de fonction.
Variante de gène
Variantes sont des erreurs ou des changements dans le gène SCN8A. Ces changements peuvent perturber la façon dont certaines parties des cellules cérébrales appelées canaux sodiques sont construits et fonctionnent, ce qui peut entraîner un large éventail de problèmes de santé et de développement.
Type de fonction
Lorsqu’on parle du gène SCN8A et de son fonctionnement, le mot « fonction » fait référence à une quantité excessive ou insuffisante de sodium entrant dans le canal sodique, perturbant ainsi les niveaux de sodium dans les cellules cérébrales.
Variantes de gain de fonction (GOF) conduire à une trop grande quantité de sodium entrant dans le canal.
Variantes de perte de fonction (LOF) conduire à une quantité insuffisante de sodium entrant dans le canal.
Les caractéristiques les plus susceptibles d’être observées chez les patients présentant des variantes de perte de fonction (LOF) comprennent :
- Autisme sans épilepsie (Cliniciens et soignants : Fort)
- Retards de développement ou troubles du mouvement sans épilepsie (Cliniciens et soignants : Fort)
- Absence de réponse positive aux inhibiteurs des canaux sodiques, à l'exception de la lamotrigine (Cliniciens : Fort ; Soignants : Modéré)
Important : Bien qu'il n'y ait pas encore de consensus, il existe des preuves selon lesquelles certains individus présentent des propriétés à la fois de gain et de perte de fonction, ainsi que des cas plus graves de LOF. Ce sont parmi les formes émergentes de SCN8A que nous continuerons à surveiller et à documenter afin de comprendre le spectre complet de la diversité de SCN8A.
renseignements supplémentaires
- Raffinement des phénotypes : Des recherches en cours étaient nécessaires pour définir et différencier davantage les phénotypes sur la base de grandes cohortes et de corrélations génotype-phénotype.
- Efficacité et options du traitement : Élargir la compréhension des options de traitement de première intention et ultérieures pour les cas complexes, y compris ceux résistant aux traitements de première intention actuels.
- Approches de traitement personnalisées : Importance de prendre en compte les fonctions variantes individuelles et les scénarios potentiels de gain et de perte de fonction mixtes.
- Âge d'apparition : Varie considérablement selon les phénotypes, des premiers mois aux années.
- Types de crises et résultats EEG/IRM : Diffèrent selon les phénotypes ; les EEG initiaux peuvent être normaux, devenant anormaux avec l'évolution de la maladie. Les IRM peuvent montrer une atrophie dans les cas graves.
- Approches de traitement : Adapté en fonction du phénotype, avec un fort accent sur la distinction entre les variantes à gain de fonction et à perte de fonction.
Il existe 5 phénotypes distincts de troubles liés à SCN8A, variant en termes de gravité, d'âge d'apparition, de types de crises et d'autres caractéristiques cliniques.
- Phénotypes de gain de fonction (apparition précoce des crises) :
- DEE sévère
- DEE léger/modéré
- Épilepsie infantile auto-limitée (familiale) (SeL(F)IE)
- Phénotypes de perte de fonction (apparition tardive ou inexistante des crises) :
- Retard neurodéveloppemental avec épilepsie généralisée (NDDwGE)
- Retard neurodéveloppemental sans épilepsie (NDDwoE)
Pour les cliniciens et les chercheurs
Nous sommes enthousiasmés par la collaboration. Si vous souhaitez collaborer autour des soins aux patients SCN8A et/ou de la recherche sur les troubles liés au SCN8A, VEUILLEZ nous le faire savoir. Nous voulons de vos nouvelles. Nous travaillons actuellement avec plus d’une douzaine de laboratoires et des cliniciens de premier plan sur le SCN8A pour faire progresser la science sur le SCN8A.
Découvrez le travail de la réunion trimestrielle du consortium de recherche SCN8A sur invitation uniquement pour partager des mises à jour sur les travaux en cours, partager des actifs et développer de nouveaux projets collaboratifs [vous ne savez pas si nous ouvririons un processus de candidature ??]
Découvrez le registre international SCN8A, les points saillants de ce qui a été appris et comment collaborer/accéder aux données du registre pour les projets de recherche planifiés.
Suivez le groupe Facebook public où les mises à jour sur nos programmes, nos recherches et les nouvelles découvertes du registre SCN8A sont partagées.
Apprenez-en davantage sur la stratégie de recherche mondiale de l'Alliance et sur les efforts visant à accélérer les progrès vers de meilleurs traitements et résultats – et comment je pourrais m'impliquer.
Être ajouté à la newsletter périodique SCN8A
– Continuez à explorer –
IMPORTANT: Bien que ces données consensuelles fournissent des informations nouvelles et précieuses sur les meilleures pratiques en matière de diagnostic et de traitement du SCN8A, il ne s’agit pas d’un avis médical. Il peut aider les cliniciens et les soignants à élaborer des plans de traitement optimaux pour chaque individu.
Avis de non-responsabilité concernant le consensus et les variations individuelles
Ce processus de consensus a été mené par un panel de cliniciens experts qui traitent activement les patients atteints de troubles liés au SCN8A. Les lignes directrices déterminées à partir d’un consensus diffèrent de celles déterminées à partir d’une étude basée sur la population*. L'étendue du consensus atteint est limitée par le nombre de patients vus par chaque clinicien et par la partie du spectre de la maladie que ces patients représentent.
Les lignes directrices consensuelles servent de point de départ recommandé aux cliniciens pour traiter les patients sur la base des meilleures preuves disponibles. Si une personne concernée ne correspond pas au profil attendu, il est important de réévaluer votre plan de traitement et de le réviser en conséquence. Une réévaluation des lignes directrices consensuelles aura lieu à mesure que de nouvelles données seront disponibles et que le nombre de patients vus par les cliniciens augmentera.
Les lignes directrices basées sur de futurs processus de consensus refléteront donc les progrès des soins cliniques.
*Les études basées sur la population révèlent des tendances générales pour de larges sous-ensembles de la population. Il est important de se rappeler que chaque individu est unique et ne suit pas nécessairement ces tendances en termes de progression du développement, de rémission des crises ou de traitement efficace.