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Les choix de médicaments SCN8A doivent être basés sur le phénotype et la fonction et les décisions concernant l'ajout/le sevrage de médicaments doivent équilibrer le contrôle des crises et optimiser la qualité de vie. Vous trouverez ci-dessous les résultats du consensus sur les traitements de première intention optimaux, la gestion de plusieurs médicaments, des conseils sur d'autres traitements non convulsifs ainsi que des informations supplémentaires à titre de référence.

Trouver les bons traitements SCN8A

Obtenez le dernier consensus sur le traitement des troubles liés au SCN8A. Plongez dans les informations consensuelles sur les traitements de première intention, les médicaments de mise en garde et l'approche nuancée adaptée aux phénotypes individuels. Écoutez le Dr Mark P. Fitzgerald, figure de proue de la neurogénétique, expliquer certains des points saillants essentiels du consensus, notamment des recommandations thérapeutiques révolutionnaires, perfectionnées par des experts mondiaux, qui promettent de remodeler les soins pour les personnes touchées par les épilepsies liées au SCN8A.

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Médicaments optimaux contre les crises de première intention par phénotype et fonction

Traitements optimaux

Il y a eu un consensus modéré à fort pour chaque élément de traitement répertorié ci-dessous. Il existe 4 options de traitement qui n’ont pas été proposées aux soignants et, par conséquent, seul le consensus des cliniciens est rapporté. Il y avait un consensus de 100 % sur 3 éléments : les traitements de première intention SeL(F)IE, les inhibiteurs des canaux sodiques pour les variantes de GOF dans SCN8A et l'absence de crises parmi les variantes de SCN8A LOF.

Légende:

Le plus barre violette représente le niveau de consensus parmi les soignants.
Le plus barre orange représente le niveau de consensus parmi les cliniciens.
Consensus modéré : La première ligne pointillée indique qu'au moins 80 % des personnes interrogées sont entièrement ou partiellement d'accord, et moins de 10 % ne sont pas d'accord.
Un consensus fort : La deuxième ligne pointillée représente le moment où 80 % ou plus des personnes interrogées sont entièrement d’accord.

DEE sévère : les traitements optimaux de première intention sont soit l'oxcarbazépine, soit la carbamazépine.

DEE sévère : les traitements optimaux de première intention sont soit l'oxcarbazépine, soit la carbamazépine.

SeL(F)IE : les traitements optimaux de première intention sont soit oxcarbazépine ou carbamazépine.

SeL(F)IE : les traitements optimaux de première intention sont soit oxcarbazépine ou carbamazépine.

DEE léger/Mod : les traitements optimaux de première intention sont soit l’oxcarbazépine, soit la carbamazépine.

DEE léger/Mod : les traitements optimaux de première intention sont soit l’oxcarbazépine, soit la carbamazépine.

Les médicaments dotés de mécanismes d'action bloquant les canaux sodiques sont les traitements de première intention privilégiés pour les personnes atteintes de variantes GOF de SCN8A.

Les médicaments dotés de mécanismes d'action bloquant les canaux sodiques sont les traitements de première intention privilégiés pour les personnes atteintes de variantes GOF de SCN8A.

Si SCN8A GOF démontre un bénéfice en augmentant la dose de médicaments à base de canaux sodiques, augmentez-la au-delà de la plage maximale recommandée si le médicament est par ailleurs toléré.

Si SCN8A GOF démontre un bénéfice en augmentant la dose de médicaments à base de canaux sodiques, augmentez-la au-delà de la plage maximale recommandée si le médicament est par ailleurs toléré.

L'absence de crise est plus probable en personne avec SCN8A LOF.

L'absence de crise est plus probable en personne avec SCN8A LOF.

Les patients atteints de SCN8A LOF doivent se méfier des inhibiteurs des canaux sodiques.

Les patients atteints de SCN8A LOF doivent se méfier des inhibiteurs des canaux sodiques.

NDD avec épilepsie généralisée : les traitements optimaux de première intention sont soit le valproate, l'éthosuximide ou la lamotrigine.

NDD avec épilepsie généralisée : les traitements optimaux de première intention sont soit le valproate, l'éthosuximide ou la lamotrigine.

Ces graphiques montrent dans quelle mesure les traitements actuels fonctionnent parmi différentes populations de SCN8A. Le premier graphique montre comment les mêmes traitements affectent différemment les variantes de gain de fonction et de perte de fonction. Ci-dessous, à droite, les médicaments actuels et sevrés, ainsi que l'évaluation du médecin sur les meilleurs et les pires médicaments.

Légende:

Violet = Sans saisie     Bleu = Réduction des crises     Jaune = Aucun effet     Orange = Détérioration

Du haut jusqu'en bas: KD = régime cétogène ; CLZ = clonazépam ; VGB = vigabatrine ; PB = phénobarbital ;  CLB = clobazam; ESM = éthosuximide ;  VPA = valproate ; TPM = topiramate ;  LEV = lévétiracétam ;  PHT = phénytoïne ; CBZ = carbamazépine ; LTG = lamotrigine ; OXC= oxcarbazépine ; ZNS = zonisamide; LCM = lacosamide.  

La source: Johannesen KM, et al. Corrélations génotype-phénotype dans les troubles liés à SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. est ce que je:10.1093/cerveau/awab321

Du haut jusqu'en bas: KD = régime cétogène ; CLZ = clonazépam ; VGB = vigabatrine ; PB = phénobarbital ;  CLB = clobazam; ESM = éthosuximide ;  VPA = valproate ; TPM = topiramate ;  LEV = lévétiracétam ;  PHT = phénytoïne ; CBZ = carbamazépine ; LTG = lamotrigine ; OXC= oxcarbazépine ; ZNS = zonisamide; LCM = lacosamide.  

La source: Johannesen KM, et al. Corrélations génotype-phénotype dans les troubles liés à SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. est ce que je:10.1093/cerveau/awab321

Le tableau ci-dessous provient de l'Alliance internationale SCN8A et partage des données sur 15 médicaments utilisés dans le traitement du SCN8A pour tous les phénotypes et variantes. Le barre grise représente le traitement actuel déclaré par le soignant et the barre rouge représente les médicaments sevrés.

Du haut jusqu'en bas: Oxcarbazépine, Carbamazépine, Lacosamide, Phénytoïne, Lamotrigine, Zonisamide, Acide valproïque, Topiramate, Clobazam, Clonazépam, Phénobarbital, Vigabatrin, Lévétiracétam, Prednisone, Epidiolex,

Le tableau ci-dessous provient de l'Alliance internationale SCN8A et partage des données sur 15 médicaments utilisés dans le traitement du SCN8A pour tous les phénotypes et variantes. Le barre bleu clair représente le meilleur médicament signalé par le soignant et the barre bleu foncé représente les pires médicaments signalés par le soignant.

Du haut jusqu'en bas: Oxcarbazépine, Carbamazépine, Lacosamide, Phénytoïne, Lamotrigine, Zonisamide, Acide valproïque, Topiramate, Clobazam, Clonazépam, Phénobarbital, Vigabatrin, Lévétiracétam, Prednisone, Epidiolex,

Consensus sur les médicaments de secours pour les variantes du GOF

Nombre maximum d'ASM qui doivent être utilisés simultanément : 3 à 4 (peut varier selon le phénotype)

Type(s) de crise a un impact important sur le choix de tout ASM

Facteurs à considérer AJOUTER un autre médicament pour les personnes qui ne sont pas exemptes de crises :

  • Crises prolongées de SE
  • Crises convulsives fréquentes
  • Approbation d’un nouveau traitement spécifique à SCN8A

Facteurs à considérer lorsque déterminer quels médicaments prendre ENLEVER lors de la modification des thérapies :

     Le plus important:

  • Efficacité des médicaments actuels
  • Effets secondaires des médicaments actuels

     D'autres facteurs:

  • Duplication du mécanisme d'action
  • Impact des médicaments actuels sur les progrès du développement
  • Préoccupations des soignants

Il y a eu un consensus modéré à fort pour chaque élément de traitement répertorié ci-dessous. Il existe 4 options de traitement qui n’ont pas été proposées aux soignants et, par conséquent, seul le consensus des cliniciens est rapporté. Il y avait un consensus de 100 % sur 3 éléments : les traitements de première intention SeL(F)IE, les inhibiteurs des canaux sodiques pour les variantes de GOF dans SCN8A et l'absence de crises parmi les variantes de SCN8A LOF.

Légende:

Le plus barre violette représente le niveau de consensus parmi soignants.
Le plus barre orange représente le niveau de consensus parmi cliniciens.
Consensus modéré : La première ligne pointillée indique qu'au moins 80 % des personnes interrogées sont entièrement ou partiellement d'accord, et moins de 10 % ne sont pas d'accord.
Un consensus fort : La deuxième ligne pointillée représente le moment où 80 % ou plus des personnes interrogées sont entièrement d’accord.

Besoin d'un plan d'urgence pour les crises et de médicaments de secours

Besoin d'un plan d'urgence pour les crises et de médicaments de secours

Potentiel d’épilepsie pharmacorésistante équilibrant le contrôle des crises et la qualité de vie

Potentiel d’épilepsie pharmacorésistante équilibrant le contrôle des crises et la qualité de vie

Large spectre de gravité

Large spectre de gravité

Pronostic variable au sein et entre les phénotypes

Pronostic variable au sein et entre les phénotypes

Risque de mort subite et inattendue en cas d'épilepsie (SUDEP)

Risque de mort subite et inattendue en cas d'épilepsie (SUDEP)

Présence attendue et évolution des comorbidités.

Présence attendue et évolution des comorbidités.

Comprendre les types de crises et les déclencheurs possibles. 

Comprendre les types de crises et les déclencheurs possibles. 

Risques et avantages des traitements recommandés

Risques et avantages des traitements recommandés

Pronostic, comme demandé

Pronostic, comme demandé

Lors de la transition des soins des prestataires pédiatriques aux prestataires adultes, il est très important de fournir un document de transition (Consensus des cliniciens et des soignants : fort). Dans une question ouverte, les cliniciens ont noté plusieurs facteurs essentiels à la transition des soins : trouver le bon prestataire connaissant les DEE, et plus particulièrement les troubles liés au SCN8A ; bonne communication entre le neurologue pédiatrique et adulte; et fournir un soutien approprié aux familles. L'obstacle le plus important à la transition, noté par 18 cliniciens, était que de nombreux prestataires adultes ne sont pas à l'aise ou familiers avec les DEE et les troubles liés au SCN8A.

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IMPORTANT: Bien que ces données consensuelles fournissent des informations nouvelles et précieuses sur les meilleures pratiques en matière de diagnostic et de traitement du SCN8A, il ne s’agit pas d’un avis médical. Il peut aider les cliniciens et les soignants à élaborer des plans de traitement optimaux pour chaque individu.

Avis de non-responsabilité concernant le consensus et les variations individuelles
Ce processus de consensus a été mené par un panel de cliniciens experts qui traitent activement les patients atteints de troubles liés au SCN8A. Les lignes directrices déterminées à partir d’un consensus diffèrent de celles déterminées à partir d’une étude basée sur la population*. L'étendue du consensus atteint est limitée par le nombre de patients vus par chaque clinicien et par la partie du spectre de la maladie que ces patients représentent.

Les lignes directrices consensuelles servent de point de départ recommandé aux cliniciens pour traiter les patients sur la base des meilleures preuves disponibles. Si une personne concernée ne correspond pas au profil attendu, il est important de réévaluer votre plan de traitement et de le réviser en conséquence. Une réévaluation des lignes directrices consensuelles aura lieu à mesure que de nouvelles données seront disponibles et que le nombre de patients vus par les cliniciens augmentera. 

Les lignes directrices basées sur de futurs processus de consensus refléteront donc les progrès des soins cliniques.

*Les études basées sur la population révèlent des tendances générales pour de larges sous-ensembles de la population. Il est important de se rappeler que chaque individu est unique et ne suit pas nécessairement ces tendances en termes de progression du développement, de rémission des crises ou de traitement efficace.