A compreensão dos fenótipos é fundamental por vários motivos, principalmente porque influencia diretamente as estratégias de cuidado e os planos de apoio familiar. Abaixo estão os insights essenciais que irão guiá-lo através das pesquisas mais recentes sobre os fenótipos SCN8A. Aqui você pode encontrar links para informações detalhadas sobre cada um dos 5 fenótipos.
Visão geral dos fenótipos
Elena Gardella, médica sênior do Centro Dinamarquês de Epilepsia, oferece uma exploração aprofundada dos cinco fenótipos SCN8A e discute as diferenças entre as variantes de ganho de função (GOF) e perda de função (LOF).
Ouça enquanto o Dr. Gardella navega pelas descobertas de consenso, destacando as características clínicas cruciais associadas ao SCN8A. De manifestações neurológicas a desafios de desenvolvimento.
Fenótipos SCN8A
Um fenótipo SCN8A refere-se ao conjunto único de sintomas e características observados nos indivíduos. Estas são causadas por variações no gene SCN8A, afetando principalmente o desenvolvimento e a função neurológica da criança.
O espectro de distúrbios relacionados ao SCN8A varia de desafios neurológicos intensos a condições mais leves e até temporárias, afetando cada indivíduo de forma única.
Os fenótipos SCN8A são categorizados por duas características importantes, variante genética e tipo de função.
Os fenótipos SCN8A são categorizados por duas características importantes, variante genética e tipo de função.
Variante genética
Variantes são erros ou alterações no gene SCN8A. Essas mudanças podem perturbar o modo como partes das células cerebrais são chamadas canais de sódio são construídos e funcionam, levando potencialmente a uma ampla gama de problemas de saúde e de desenvolvimento.
Tipo de Função
Ao falar sobre o gene SCN8A e como ele funciona, a palavra “função” refere-se à entrada de muito ou pouco sódio no canal de sódio, interrompendo os níveis de sódio nas células cerebrais.
Variantes de ganho de função (GOF) levar à entrada excessiva de sódio no canal.
Variantes de perda de função (LOF) levar à entrada de muito pouco sódio no canal.
As características com maior probabilidade de serem observadas em pacientes com variantes de perda de função (LOF) incluem:
- Autismo sem epilepsia (Médicos e Cuidadores: Forte)
- Atrasos no desenvolvimento ou distúrbios do movimento sem epilepsia (Médicos e Cuidadores: Forte)
- Ausência de resposta positiva aos bloqueadores dos canais de sódio, exceto lamotrigina (Médicos: Forte; Cuidadores: Moderado)
Importante: Embora ainda não haja consenso, há evidências de alguns indivíduos que apresentam propriedades de ganho e perda de função, bem como casos mais graves de LOF. Estas estão entre as formas emergentes do SCN8A que continuaremos a monitorar e documentar a fim de compreender todo o espectro da diversidade no SCN8A.
Informação adicional
- Refinamento de Fenótipos: Pesquisas em andamento são necessárias para definir e diferenciar melhor os fenótipos com base em grandes coortes e correlações genótipo-fenótipo.
- Eficácia e opções de tratamento: Expandir a compreensão das opções de tratamento de primeira linha e subsequentes para casos complexos, incluindo aqueles resistentes às atuais terapias de primeira linha.
- Abordagens de tratamento personalizadas: Importância de considerar funções variantes individuais e potenciais cenários mistos de ganho e perda de função.
- Idade de início: Varia significativamente entre os fenótipos, dos primeiros meses aos anos.
- Tipos de convulsões e resultados de EEG/MRI: Diferem entre fenótipos; os EEGs iniciais podem ser normais, tornando-se anormais com o curso da doença. As ressonâncias magnéticas podem mostrar atrofia em casos graves.
- Abordagens de tratamento: Adaptado com base no fenótipo, com forte ênfase na distinção entre variantes de ganho de função e perda de função.
Existem 5 fenótipos distintos de distúrbios relacionados ao SCN8A, variando em gravidade, idade de início, tipos de convulsões e outras características clínicas.
- Fenótipos de ganho de função (início precoce da convulsão):
- DEE grave
- DEE leve/moderado
- Epilepsia Infantil Autolimitada (Familiar) (SeL(F)IE)
- Fenótipos de perda de função (início tardio ou sem convulsão):
- Atraso no desenvolvimento neurológico com epilepsia generalizada (NDDwGE)
- Atraso no desenvolvimento neurológico sem epilepsia (NDDwoE)
Para médicos e pesquisadores
Estamos entusiasmados com a colaboração. Se você estiver interessado em colaborar no atendimento ao paciente SCN8A e/ou na pesquisa de distúrbios relacionados ao SCN8A, POR FAVOR, informe-nos. Nós queremos ouvir de você. Atualmente trabalhamos com mais de uma dúzia de laboratórios e médicos líderes do SCN8A para avançar a ciência do SCN8A.
Saiba mais sobre o trabalho do Consórcio de Pesquisa SCN8A somente por convite, que se reúne trimestralmente para compartilhar atualizações sobre o trabalho em andamento, compartilhar ativos e desenvolver novos projetos colaborativos [não tem certeza se abriríamos um processo de inscrição??]
Saiba mais sobre o Registro Internacional SCN8A, destaques do que foi aprendido e como colaborar/obter acesso aos dados do registro para projetos de pesquisa planejados
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– Continue explorando –
IMPORTANTE: Embora estes dados de consenso forneçam informações novas e valiosas sobre as melhores práticas no diagnóstico e tratamento do SCN8A, este não é um conselho médico. Pode informar médicos e cuidadores no desenvolvimento de planos de tratamento ideais para cada indivíduo.
Isenção de responsabilidade para consenso e variação individual
Este processo de consenso foi realizado por um painel de médicos especialistas que tratam ativamente pacientes com distúrbios relacionados ao SCN8A. As diretrizes determinadas a partir de um consenso diferem daquelas determinadas a partir de um estudo de base populacional*. A extensão do consenso alcançado é limitada pelo número de pacientes atendidos por cada médico e pela porção do espectro da doença que esses pacientes representam.
As diretrizes de consenso servem como ponto de partida recomendado para os médicos tratarem pacientes com base nas melhores evidências disponíveis. Se um indivíduo afetado não se enquadrar no perfil esperado, é importante reavaliar o seu plano de tratamento e revisá-lo adequadamente. A reavaliação das diretrizes de consenso ocorrerá à medida que novos dados forem disponibilizados e o número de pacientes atendidos pelos médicos aumentar.
As diretrizes baseadas em futuros processos de consenso refletirão, portanto, os avanços nos cuidados clínicos.
*Estudos de base populacional revelam tendências gerais para grandes subconjuntos da população. É importante lembrar que cada indivíduo é único e pode não seguir necessariamente estas tendências em relação à progressão do desenvolvimento, à remissão das crises ou ao tratamento eficaz.