Logo-ul Alianței Internaționale SCN8A

Înțelegerea fenotipurilor este esențială din mai multe motive, cel mai critic deoarece influențează direct strategiile de îngrijire și planurile de sprijin familial. Mai jos sunt informații esențiale care vă vor ghida prin cele mai recente cercetări privind fenotipurile SCN8A. Aici, puteți găsi link-uri către informații detaliate despre fiecare dintre cele 5 fenotipuri.

Prezentare generală a fenotipurilor

Dr. Elena Gardella, medic principal la Centrul Danez de Epilepsie, oferă o explorare în profunzime a celor cinci fenotipuri SCN8A și discută diferențele dintre variantele Gain-of-Function (GOF) și Loss-of-Function (LOF).

Ascultați cum Dr. Gardella navighează prin concluziile consensului, subliniind caracteristicile clinice cruciale asociate cu SCN8A. De la manifestări neurologice la provocări de dezvoltare.

Rulează video

Fenotipurile SCN8A

Un fenotip SCN8A se referă la un set unic de simptome și caracteristici observate la indivizi. Acestea sunt cauzate de variații ale genei SCN8A, care afectează în primul rând dezvoltarea și funcția neurologică a copilului.

Spectrul de tulburări legate de SCN8A variază de la provocări neurologice intense până la afecțiuni mai ușoare, chiar temporare, care afectează fiecare individ în mod unic.

Fenotipurile SCN8A sunt clasificate după două caracteristici importante, varianta genei și tipul de funcție.

Fenotipurile SCN8A sunt clasificate după două caracteristici importante, varianta genei și tipul de funcție.

variante sunt erori sau modificări în cadrul genei SCN8A. Aceste modificări pot perturba modul în care părți ale celulelor creierului apelează canale de sodiu sunt construite și funcționează, ceea ce poate duce la o gamă largă de probleme de sănătate și dezvoltare.

Când vorbim despre gena SCN8A și cum funcționează, cuvântul „funcție” se referă fie la prea mult, fie la prea puțin sodiu care intră în canalul de sodiu, perturbând nivelul de sodiu din celulele creierului.

Variante de câștig de funcție (GOF). duce la intrarea prea multă sodiu în canal.

Variante cu pierdere de funcție (LOF). duce la intrarea prea puțin de sodiu în canal.

Caracteristicile mai susceptibile de a fi văzute la pacienții cu variante de pierdere a funcției (LOF) includ: 

  1. Autism fără epilepsie (Clinicieni și îngrijitori: puternic) 
  1. Întârzieri de dezvoltare sau tulburări de mișcare fără epilepsie (Clinicieni și îngrijitori: puternic) 
  1. Lipsa răspunsului pozitiv la blocantele canalelor de sodiu, cu excepția lamotriginei (Clinicieni: Puternic; Îngrijitorii: Moderat) 

Important: Deși nu există încă un consens, există dovezi ale unor indivizi care prezintă proprietăți atât de câștig, cât și de pierdere a funcției, precum și cazuri mai severe de LOF. Acestea se numără printre formele emergente ale SCN8A pe care le vom continua să le monitorizăm și să le documentăm pentru a înțelege întregul spectru al diversității în SCN8A. 


DEE sever

Dezvoltare severă
& Encefalopatie epileptică

Encefalopatie de dezvoltare ușoară/moderată și epileptică


SeL(F)IE

Epilepsie infantilă autolimitată (familială).

 


NDD cu GE

Întârzierea neurodezvoltării cu epilepsie generalizată


NDD fără epilepsie

Întârzierea neurodezvoltării fără epilepsie


informatii suplimentare

  • Rafinarea fenotipurilor: Cercetările în curs de desfășurare au fost necesare pentru a defini și diferenția fenotipurile pe baza unor cohorte mari și a corelațiilor genotip-fenotip.
  • Eficacitatea tratamentului și opțiunile: Extinderea înțelegerii opțiunilor de tratament de primă linie și ulterioare pentru cazurile complexe, inclusiv cele rezistente la terapiile de primă linie actuale.
  • Abordări de tratament personalizate: Importanța luării în considerare a funcțiilor variante individuale și a potențialelor scenarii mixte de câștig și pierdere a funcției.
  • Vârsta de debut: Variază semnificativ în funcție de fenotipuri, de la primele luni până la ani.
  • Tipuri de convulsii și constatări EEG/IRM: Diferă în funcție de fenotipuri; EEG-urile inițiale pot fi normale, devenind anormale odată cu evoluția afecțiunii. RMN-urile pot evidenția atrofie în cazurile severe.
  • Abordări de tratament: Personalizat pe baza fenotipului, cu un accent puternic pe distincția dintre variantele de câștig-de-funcție și de pierdere-de-funcție.

Există 5 fenotipuri distincte de tulburări legate de SCN8A, care variază ca severitate, vârsta de debut, tipuri de convulsii și alte caracteristici clinice.

  • Fenotipuri de câștig de funcție (debut precoce al convulsiilor):
    • DEE sever
    • DEE ușoară/moderată
    • Epilepsie infantilă autolimitată (familială) (SeL(F)IE)
  • Fenotipuri cu pierdere a funcției (debut mai târziu sau fără convulsii):
    • Întârzierea neurodezvoltării cu epilepsie generalizată (NDDwGE)
    • Întârzierea neurodezvoltării fără epilepsie (NDDwoE)
Cercetare SCN8A

Pentru clinicieni și cercetători

Suntem încântați de colaborare. Dacă sunteți interesat să colaborați în jurul îngrijirii și/sau cercetării pacienților cu SCN8A pentru tulburările cauzate de SCN8A, vă rugăm să ne anunțați. Vrem sa auzim de la tine. În prezent, lucrăm cu peste o duzină de laboratoare și clinicieni lideri SCN8A pentru a avansa știința SCN8A.

Aflați despre activitatea Consorțiului de cercetare SCN8A numai pe invitație, care se reunește trimestrial pentru a împărtăși actualizări cu privire la activitatea în desfășurare, a partaja active și a dezvolta noi proiecte de colaborare [nu sunteți sigur dacă am deschide un proces de aplicare?]

Aflați despre Registrul Internațional SCN8A, aspectele importante ale celor învățate și cum să colaborați/obțineți acces la datele de registru pentru proiectele de cercetare planificate

Urmărește grupul public de Facebook, unde sunt distribuite actualizări despre programele noastre, cercetările și noile descoperiri din Registrul SCN8A

Aflați mai multe despre strategia de cercetare globală a Alianței și eforturile de a accelera progresul către tratamente și rezultate mai bune – și despre cum m-aș putea implica

Fiți adăugat la buletinul informativ periodic SCN8A


– Continuă să explorezi –

IMPORTANT: Deși aceste date de consens oferă informații noi și valoroase despre cele mai bune practici în diagnosticarea și tratamentul SCN8A, acesta nu este un sfat medical. Acesta poate informa clinicienii și îngrijitorii deopotrivă în dezvoltarea planurilor de tratament optime pentru fiecare individ.

Disclaimer pentru consens și variație individuală
Acest proces de consens a fost realizat de un grup de clinicieni experți care tratează în mod activ pacienții cu tulburări legate de SCN8A. Orientările stabilite dintr-un consens diferă de cele determinate dintr-un studiu bazat pe populație*. Amploarea consensului atins este limitată de numărul de pacienți consultați de fiecare clinician și de porțiunea din spectrul bolii pe care acești pacienți o reprezintă.

Ghidurile de consens servesc drept punct de plecare recomandat pentru clinicieni pentru a trata pacienții pe baza celor mai bune dovezi disponibile. Dacă o persoană afectată nu se potrivește profilului așteptat, este important să vă reevaluați planul de tratament și să îl revizuiți în consecință. Reevaluarea ghidurilor de consens va avea loc pe măsură ce noi date devin disponibile și numărul de pacienți consultați de medici crește. 

Ghidurile bazate pe viitoare procese de consens vor reflecta, prin urmare, progresele în îngrijirea clinică.

*Studiile bazate pe populație dezvăluie tendințe generale pentru subseturi mari ale populației. Este important să ne amintim că fiecare individ este unic și poate să nu urmeze neapărat aceste tendințe în ceea ce privește progresia dezvoltării, remisia crizelor sau tratamentul eficient.