Логотип международного альянса SCN8A

Выбор лекарств SCN8A должен основываться на фенотипе и функции, а решения о добавлении/отмене приема лекарств должны сбалансировать контроль над приступами и оптимизировать качество жизни. Ниже приведены результаты консенсуса относительно оптимальных методов лечения первой линии, назначения нескольких лекарств, рекомендации по другим методам лечения, не связанным с приступами, а также дополнительная информация для справки.

Поиск подходящего лечения SCN8A

Получите последний консенсус по лечению заболеваний, связанных с SCN8A. Погрузитесь в основанную на консенсусе информацию о методах лечения первой линии, предупредительных лекарствах и тонком подходе, адаптированном к индивидуальным фенотипам. Послушайте, как доктор Марк П. Фицджеральд, ведущая фигура в области нейрогенетики, объясняет некоторые важные моменты консенсуса, в том числе новаторские рекомендации по лечению, отточенные мировыми экспертами, которые обещают изменить подход к лечению людей, страдающих эпилепсией, связанной с SCN8A.

Воспроизвести видео

Оптимальные противосудорожные средства первой линии по фенотипу и функции

Оптимальное лечение

По каждому пункту лечения, перечисленному ниже, наблюдался консенсус от умеренного до сильного. Есть 4 варианта лечения, которые лицам, осуществляющим уход, не были предоставлены, поэтому сообщается только о консенсусе врачей. Был достигнут 100% консенсус по 3 пунктам: терапии первой линии SeL(F)IE, блокаторам натриевых каналов для вариантов GOF в SCN8A и свободе от приступов среди вариантов SCN8A LOF.

Легенда:

Команда фиолетовая полоса представляет собой уровень консенсуса среди лиц, осуществляющих уход.
Команда оранжевая полоса представляет собой уровень консенсуса среди клиницистов.
Умеренный консенсус: Первая пунктирная линия означает, что не менее 80% респондентов полностью или частично согласны и менее 10% не согласны.
Сильный консенсус: Вторая пунктирная линия показывает, когда С этим полностью согласны 80% и более респондентов.

Тяжелая форма ДЭЭ: оптимальным лечением первой линии является окскарбазепин или карбамазепин.

Тяжелая форма ДЭЭ: оптимальным лечением первой линии является окскарбазепин или карбамазепин.

SeL(F)IE: оптимальные методы лечения первой линии окскарбазепин или карбамазепин.

SeL(F)IE: оптимальные методы лечения первой линии окскарбазепин или карбамазепин.

Мягкий/модный DEE: оптимальным лечением первой линии является окскарбазепин или карбамазепин.

Мягкий/модный DEE: оптимальным лечением первой линии является окскарбазепин или карбамазепин.

Лекарства с механизмом действия, блокирующим натриевые каналы, являются предпочтительными препаратами первой линии для людей с вариантами GOF при SCN8A.

Лекарства с механизмом действия, блокирующим натриевые каналы, являются предпочтительными препаратами первой линии для людей с вариантами GOF при SCN8A.

Если SCN8A GOF демонстрирует пользу от увеличения дозы препаратов натриевых каналов, увеличьте ее сверх рекомендуемого максимального диапазона, если в противном случае лекарство переносится.

Если SCN8A GOF демонстрирует пользу от увеличения дозы препаратов натриевых каналов, увеличьте ее сверх рекомендуемого максимального диапазона, если в противном случае лекарство переносится.

Свобода от приступов более вероятна при личном обращении с SCN8A LOF.

Свобода от приступов более вероятна при личном обращении с SCN8A LOF.

Пациентам с SCN8A LOF следует с осторожностью применять блокаторы натриевых каналов.

Пациентам с SCN8A LOF следует с осторожностью применять блокаторы натриевых каналов.

НДЗ при генерализованной эпилепсии: оптимальными препаратами первой линии являются вальпроат, этосуксимид или ламотриджин.

НДЗ при генерализованной эпилепсии: оптимальными препаратами первой линии являются вальпроат, этосуксимид или ламотриджин.

Эти диаграммы показывают, насколько хорошо современные методы лечения работают в различных популяциях SCN8A. На первом графике показано, как одни и те же методы лечения по-разному влияют на усиление функции и варианты потери функции. Ниже справа показаны текущие и отмененные лекарства, а также оценка врачом лучших и худших лекарств.

Легенда:

Фиолетовый = без изъятий     Синий = Уменьшение приступов     Жёлтые = Нет эффекта     Апельсин = Обострение

Сверху вниз: КД = кетогенная диета; CLZ = клоназепам; ВГБ = вигабатрин; ПБ = фенобарбитал;  CLB = клобазам; ЕСМ = этосуксимид;  ВПА = вальпроат; ТРМ = топирамат;  ЛЕВ = леветирацетам;  PHT = фенитоин; CBZ = карбамазепин; ЛТГ = ламотриджин; OXC = окскарбазепин; ЗНС = зонисамид; LCM = лакосамид.  

Источник: Йоханнесен К.М. и др. Генотип-фенотипические корреляции при расстройствах, связанных с SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. дои: 10.1093/мозг/awab321

Сверху вниз: КД = кетогенная диета; CLZ = клоназепам; ВГБ = вигабатрин; ПБ = фенобарбитал;  CLB = клобазам; ЕСМ = этосуксимид;  ВПА = вальпроат; ТРМ = топирамат;  ЛЕВ = леветирацетам;  PHT = фенитоин; CBZ = карбамазепин; ЛТГ = ламотриджин; OXC = окскарбазепин; ЗНС = зонисамид; LCM = лакосамид.  

Источник: Йоханнесен К.М. и др. Генотип-фенотипические корреляции при расстройствах, связанных с SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. дои: 10.1093/мозг/awab321

Таблица ниже предоставлена ​​Международным альянсом SCN8A и содержит данные о 15 препаратах, используемых для лечения SCN8A, по всем фенотипам и вариантам. серая полоса представляет лицо, осуществляющее уход, сообщило о текущем лечении, а the красная полоса представляет собой отлученные от груди лекарства.

Сверху вниз: Окскарбазепин, Карбамазепин, Лакосамид, Фенитоин, Ламотриджин, Зонисамид, Вальпроевая кислота, Топирамат, Клобазам, Клоназепам, Фенобарбитал, Вигабатрин, Леветирацетам, Преднизолон, Эпидиолекс,

Таблица ниже предоставлена ​​Международным альянсом SCN8A и содержит данные о 15 препаратах, используемых для лечения SCN8A, по всем фенотипам и вариантам. светло-голубая полоса представляет собой лучшее лекарство, по сообщению лица, осуществляющего уход, и the темно-синяя полоса представляет лицо, осуществляющее уход, о худших лекарствах.

Сверху вниз: Окскарбазепин, Карбамазепин, Лакосамид, Фенитоин, Ламотриджин, Зонисамид, Вальпроевая кислота, Топирамат, Клобазам, Клоназепам, Фенобарбитал, Вигабатрин, Леветирацетам, Преднизолон, Эпидиолекс,

Консенсус по препаратам неотложной помощи для вариантов GOF

Максимальное количество ASM, которое следует использовать одновременно: От 3 до 4 (может варьироваться в зависимости от фенотипа)

Тип(ы) приступа оказывает большое влияние на выбор любого ASM

Факторы, которые необходимо учитывать ДОБАВЛЕНИЕ другое лекарство для человека, у которого нет приступов:

  • Длительные приступы SE
  • Частые судорожные припадки
  • Одобрена новая специфическая для SCN8A терапия

Факторы, которые следует учитывать, когда определение того, какие лекарства следует УДАЛИТЬ при изменении терапии:

     Самое важное:

  • Эффективность современных лекарств
  • Побочные эффекты современных лекарств

     Другие факторы,:

  • Дублирующий механизм действия
  • Влияние современных лекарств на прогресс развития
  • Проблемы опекуна

По каждому пункту лечения, перечисленному ниже, наблюдался консенсус от умеренного до сильного. Есть 4 варианта лечения, которые лицам, осуществляющим уход, не были предоставлены, поэтому сообщается только о консенсусе врачей. Был достигнут 100% консенсус по 3 пунктам: терапии первой линии SeL(F)IE, блокаторам натриевых каналов для вариантов GOF в SCN8A и свободе от приступов среди вариантов SCN8A LOF.

Легенда:

Команда  фиолетовая полоса представляет собой уровень консенсуса среди уход.
Команда  оранжевая полоса представляет собой уровень консенсуса среди клиницисты.
Умеренный консенсус: Первая пунктирная линия означает, что не менее 80% респондентов полностью или частично согласны и менее 10% не согласны.
Сильный консенсус: Вторая пунктирная линия показывает, когда С этим полностью согласны 80% и более респондентов.

Потребность в плане экстренной помощи и спасательных лекарствах

Потребность в плане экстренной помощи и спасательных лекарствах

Потенциал для лекарственно-устойчивой эпилепсии, балансирующий контроль приступов и качество жизни

Потенциал для лекарственно-устойчивой эпилепсии, балансирующий контроль приступов и качество жизни

Широкий спектр тяжести

Широкий спектр тяжести

Различный прогноз внутри и между фенотипами

Различный прогноз внутри и между фенотипами

Риск внезапной неожиданной смерти при эпилепсии (SUDEP)

Риск внезапной неожиданной смерти при эпилепсии (SUDEP)

Ожидаемое наличие и развитие сопутствующих заболеваний.

Ожидаемое наличие и развитие сопутствующих заболеваний.

Понимание типов приступов и возможных триггеров. 

Понимание типов приступов и возможных триггеров. 

Риски и преимущества рекомендуемого лечения

Риски и преимущества рекомендуемого лечения

Прогноз по запросу

Прогноз по запросу

При переходе от педиатрической помощи к взрослым поставщикам услуг очень важно предоставить документ о переходе (консенсус врачей и лиц, осуществляющих уход: сильный). Отвечая на открытый вопрос, клиницисты отметили несколько факторов, имеющих решающее значение для перехода к лечению: поиск подходящего поставщика услуг, знающего DEE и, в частности, расстройства, связанные с SCN8A; хорошее общение между детским и взрослым неврологом; и оказание надлежащей поддержки семьям. Наиболее существенным препятствием для перехода, отмеченным 18 врачами, было то, что многие взрослые работники не знакомы с DEE и расстройствами, связанными с SCN8A, или не знакомы с ними.

Продолжайте исследовать 

ВАЖНО: Хотя эти консенсусные данные дают новую и ценную информацию о лучших методах диагностики и лечения SCN8A, это не медицинский совет. Он может информировать как врачей, так и лиц, осуществляющих уход, при разработке оптимальных планов лечения для каждого человека.

Отказ от ответственности в отношении консенсуса и индивидуальных изменений
Этот процесс достижения консенсуса был осуществлен группой опытных врачей, которые активно лечат пациентов с расстройствами, связанными с SCN8A. Рекомендации, определенные на основе консенсуса, отличаются от рекомендаций, определенных на основе популяционного исследования*. Степень достигнутого консенсуса ограничена количеством пациентов, наблюдаемых каждым клиницистом, и частью спектра заболеваний, которую представляют эти пациенты.

Согласованные рекомендации служат рекомендуемой отправной точкой для клиницистов при лечении пациентов на основе наилучших имеющихся доказательств. Если пострадавший человек не соответствует ожидаемому профилю, важно пересмотреть свой план лечения и внести соответствующие изменения. Переоценка консенсусных рекомендаций будет происходить по мере поступления новых данных и увеличения числа пациентов, наблюдаемых врачами. 

Таким образом, рекомендации, основанные на будущих процессах консенсуса, будут отражать достижения в области клинической помощи.

*Популяционные исследования выявляют общие тенденции для больших групп населения. Важно помнить, что каждый человек уникален и не обязательно может следовать этим тенденциям в отношении прогрессирования развития, ремиссии приступов или эффективного лечения.