Logo medzinárodnej aliancie SCN8A

Pochopenie fenotypov je kľúčové z niekoľkých dôvodov, najkritickejšie preto, že priamo ovplyvňuje stratégie starostlivosti a plány podpory rodiny. Nižšie sú uvedené základné poznatky, ktoré vás prevedú najnovším výskumom fenotypov SCN8A. Tu nájdete odkazy na podrobné informácie o každom z 5 fenotypov.

Prehľad fenotypov

Dr. Elena Gardella, vedúca lekárka v Dánskom centre pre epilepsiu, ponúka hĺbkový prieskum piatich fenotypov SCN8A a diskutuje o rozdieloch medzi variantmi zosilnenia funkcie (GOF) a straty funkcie (LOF).

Počúvajte, ako Dr. Gardella prechádza konsenzuálnymi zisteniami a zdôrazňuje kľúčové klinické črty spojené s SCN8A. Od neurologických prejavov až po vývojové výzvy.

Prehrať video

Fenotypy SCN8A

Fenotyp SCN8A sa týka jedinečného súboru symptómov a charakteristík pozorovaných u jednotlivcov. Sú spôsobené variáciami v géne SCN8A, ktoré primárne ovplyvňujú neurologický vývoj a funkciu dieťaťa.

Spektrum porúch súvisiacich so SCN8A siaha od intenzívnych neurologických problémov až po miernejšie, dokonca dočasné stavy, ktoré jedinečne ovplyvňujú každého jednotlivca.

Fenotypy SCN8A sú kategorizované podľa dvoch dôležitých charakteristík génového variantu a funkčného typu.

Fenotypy SCN8A sú kategorizované podľa dvoch dôležitých charakteristík génového variantu a funkčného typu.

Varianty sú chyby alebo zmeny v géne SCN8A. Tieto zmeny môžu narušiť to, ako sa časti mozgových buniek nazývajú sodíkové kanály sú postavené a fungujú, čo môže viesť k širokému spektru zdravotných a vývojových problémov.

Keď hovoríme o géne SCN8A a o tom, ako funguje, slovo „funkcia“ sa vzťahuje na príliš veľa alebo príliš málo sodíka vstupujúceho do sodíkového kanála, čo narušuje hladiny sodíka v mozgových bunkách.

Varianty funkcie Gain-of-Function (GOF). viesť k tomu, že do kanála vstupuje príliš veľa sodíka.

Varianty straty funkcie (LOF). vedie k tomu, že do kanála vstupuje príliš málo sodíka.

Medzi funkcie, ktoré sa častejšie vyskytujú u pacientov s variantmi straty funkcie (LOF), patria: 

  1. Autizmus bez epilepsie (Klinici a opatrovatelia: Silní) 
  1. Oneskorenie vývoja alebo poruchy pohybu bez epilepsie (Klinici a opatrovatelia: Silní) 
  1. Nedostatok pozitívnej odpovede na blokátory sodíkových kanálov okrem lamotrigínu (lekári: silní; opatrovatelia: strední) 

Dôležité: Aj keď ešte neexistuje konsenzus, existujú dôkazy o niektorých jedincoch, ktorí vykazujú vlastnosti zosilnenia aj straty funkcie, ako aj závažnejšie prípady LOF. Tieto patria medzi vznikajúce formy SCN8A, ktoré budeme naďalej monitorovať a dokumentovať, aby sme pochopili celé spektrum diverzity v SCN8A. 


Ťažké DEE

Ťažké vývojové
& Epileptická encefalopatia

Mierna/stredná vývojová a epileptická encefalopatia


Selfie

Samoobmedzená (familiárna) detská epilepsia

 


NDD s GE

Neurodevelopmentálne oneskorenie s generalizovanou epilepsiou


NDD bez epilepsie

Neurologické vývojové oneskorenie bez epilepsie


Ďalšie informácie

  • Spresnenie fenotypov: Prebiehajúci výskum potreboval ďalšiu definíciu a diferenciáciu fenotypov na základe veľkých kohort a korelácií genotyp-fenotyp.
  • Účinnosť a možnosti liečby: Rozšírenie pochopenia možností prvej línie a následných možností liečby pre zložité prípady vrátane tých, ktoré sú rezistentné na súčasné terapie prvej línie.
  • Personalizované liečebné prístupy: Dôležitosť zohľadnenia jednotlivých variantných funkcií a potenciálnych zmiešaných scenárov zisku a straty funkcie.
  • Vek nástupu: Výrazne sa líši medzi fenotypmi, od prvých mesiacov až po roky.
  • Typy záchvatov a EEG/MRI nálezy: Líšia sa fenotypmi; počiatočné EEG môžu byť normálne, s priebehom stavu sa stávajú abnormálnymi. MRI môžu v závažných prípadoch vykazovať atrofiu.
  • Liečebné prístupy: Prispôsobené na základe fenotypu so silným dôrazom na rozlíšenie medzi variantmi so ziskom funkcie a stratou funkcie.

Existuje 5 odlišných fenotypov porúch súvisiacich so SCN8A, ktoré sa líšia závažnosťou, vekom nástupu, typmi záchvatov a inými klinickými znakmi.

  • Fenotypy so ziskom funkcie (včasný nástup záchvatov):
    • Ťažké DEE
    • Mierna/stredná DEE
    • Samoobmedzená (familiárna) detská epilepsia (SeL(F)IE)
  • Fenotypy straty funkcie (neskorší alebo žiadny nástup záchvatov):
    • Oneskorenie neurovývoja s generalizovanou epilepsiou (NDDwGE)
    • Oneskorenie neurovývoja bez epilepsie (NDDwoE)
Výskum SCN8A

Pre lekárov a výskumníkov

Sme nadšení zo spolupráce. Ak máte záujem o spoluprácu v oblasti starostlivosti o pacientov SCN8A a/alebo výskumu porúch súvisiacich so SCN8A, DAJTE nám vedieť. Chceme od vás počuť. V súčasnosti spolupracujeme s viac ako tuctom laboratórií a poprednými klinickými lekármi SCN8A, aby sme posunuli vedu o SCN8A.

Dozviete sa o práci výskumného konzorcia SCN8A, ktoré sa stretáva štvrťročne iba na pozvánke, aby ste sa podelili o aktuálne informácie o prebiehajúcej práci, zdieľali aktíva a rozvíjali nové projekty spolupráce [nie ste si istí, či by sme otvorili proces podávania žiadostí?]

Získajte informácie o medzinárodnom registri SCN8A, najdôležitejšie informácie o tom, čo ste sa naučili, a ako spolupracovať / získať prístup k údajom registra pre plánované výskumné projekty

Sledujte verejnú skupinu na Facebooku, kde sa zdieľajú aktualizácie o našich programoch, výskumoch a nových zisteniach z registra SCN8A

Zistite viac o globálnej výskumnej stratégii Aliancie a úsilí urýchliť pokrok smerom k lepšej liečbe a výsledkom – a ako sa môžem zapojiť

Buďte pridaný do pravidelného SCN8A Newslettera


– Pokračujte v skúmaní –

dôležité: Hoci tieto konsenzuálne údaje poskytujú nové a cenné poznatky o osvedčených postupoch v diagnostike a liečbe SCN8A, nejde o lekársku radu. Môže informovať lekárov aj opatrovateľov pri vytváraní optimálnych liečebných plánov pre každého jednotlivca.

Vylúčenie zodpovednosti za konsenzus a individuálne variácie
Tento proces konsenzu uskutočnila skupina odborných lekárov, ktorí aktívne liečia pacientov s poruchami súvisiacimi so SCN8A. Usmernenia určené na základe konsenzu sa líšia od usmernení určených z populačnej štúdie*. Rozsah dosiahnutého konsenzu je obmedzený počtom pacientov videných každým lekárom a časťou spektra ochorenia, ktoré títo pacienti predstavujú.

Konsenzuálne usmernenia slúžia ako odporúčaný východiskový bod pre lekárov pri liečbe pacientov na základe najlepších dostupných dôkazov. Ak postihnutý jedinec nezodpovedá očakávanému profilu, je dôležité prehodnotiť plán liečby a podľa toho upraviť. K prehodnoteniu konsenzuálnych usmernení dôjde, keď budú k dispozícii nové údaje a počet pacientov, ktorých klinickí lekári uvidia, sa zvýši. 

Usmernenia založené na budúcich procesoch konsenzu budú preto odrážať pokroky v klinickej starostlivosti.

*Populačné štúdie odhaľujú všeobecné trendy pre veľké podskupiny populácie. Je dôležité si uvedomiť, že každý jednotlivec je jedinečný a nemusí nevyhnutne nasledovať tieto trendy týkajúce sa progresie vývoja, remisie záchvatov alebo účinnej liečby.