Logo medzinárodnej aliancie SCN8A

Výber liekov SCN8A musí byť založený na fenotype a funkcii a rozhodnutia o pridávaní/odstavení liekov musia vyvážiť kontrolu záchvatov a optimalizovať kvalitu života. Nižšie sú uvedené zistenia z konsenzu o optimálnych prvolíniových liečebných postupoch, zvládaní viacerých liekov, usmernení o inej liečbe bez záchvatov, ako aj doplňujúce informácie pre referenciu.

Nájdenie správnej liečby SCN8A

Získajte najnovší konsenzus o liečbe porúch súvisiacich s SCN8A. Ponorte sa do konsenzuálnych poznatkov o liečbe prvej línie, varovných liekoch a nuansovanom prístupe prispôsobenom individuálnym fenotypom. Vypočujte si, ako Dr. Mark P. Fitzgerald, popredná osobnosť v neurogenetike, vysvetľuje niektoré zo základných vrcholov konsenzu vrátane prelomových liečebných odporúčaní, ktoré vylepšili svetoví experti a ktoré sľubujú pretvorenie starostlivosti o tých, ktorí sú postihnutí epilepsiou súvisiacou s SCN8A.

Prehrať video

Optimálne lieky na záchvaty prvej línie podľa fenotypu a funkcie

Optimálna liečba

Pre každú liečebnú položku uvedenú nižšie bol mierny až silný konsenzus. Existujú 4 možnosti liečby, ktoré opatrovateľom neboli poskytnuté, a preto sa uvádza iba konsenzus lekárov. Bol 100% konsenzus v 3 položkách, liečbe SeL(F)IE prvej línie, blokátoroch sodíkových kanálov pre varianty GOF v SCN8A a bez záchvatov medzi variantmi SCN8A LOF.

Legenda:

fialový pruh predstavuje úroveň konsenzu medzi opatrovateľmi.
oranžový pruh predstavuje úroveň konsenzu medzi klinickými lekármi.
Mierny konsenzus: Prvá prerušovaná čiara znamená, že aspoň 80 % respondentov úplne alebo čiastočne súhlasí a menej ako 10 % nesúhlasí.
Silný konsenzus: Druhá prerušovaná čiara predstavuje kedy Plne súhlasí 80 % alebo viac respondentov.

Ťažká DEE: optimálnou liečbou prvej línie sú buď oxkarbazepín alebo karbamazepín.

Ťažká DEE: optimálnou liečbou prvej línie sú buď oxkarbazepín alebo karbamazepín.

SeL(F)IE: optimálna liečba prvej línie je buď oxkarbazepín alebo karbamazepín.

SeL(F)IE: optimálna liečba prvej línie je buď oxkarbazepín alebo karbamazepín.

Mierne/Mod DEE: optimálnou liečbou prvej línie sú buď oxkarbazepín alebo karbamazepín.

Mierne/Mod DEE: optimálnou liečbou prvej línie sú buď oxkarbazepín alebo karbamazepín.

Lieky s mechanizmom účinku blokujúcim sodíkový kanál sú preferovanými terapiami prvej línie pre ľudí s variantmi GOF v SCN8A.

Lieky s mechanizmom účinku blokujúcim sodíkový kanál sú preferovanými terapiami prvej línie pre ľudí s variantmi GOF v SCN8A.

Ak SCN8A GOF preukáže úžitok zo zvýšenej dávky liekov sodíkových kanálov, zvýšte ju nad odporúčaný maximálny rozsah, ak je liek inak tolerovaný.

Ak SCN8A GOF preukáže úžitok zo zvýšenej dávky liekov sodíkových kanálov, zvýšte ju nad odporúčaný maximálny rozsah, ak je liek inak tolerovaný.

Sloboda záchvatov je pravdepodobnejšia osobne s SCN8A LOF.

Sloboda záchvatov je pravdepodobnejšia osobne s SCN8A LOF.

Pacienti s SCN8A LOF by si mali dávať pozor na blokátory sodíkových kanálov.

Pacienti s SCN8A LOF by si mali dávať pozor na blokátory sodíkových kanálov.

NDD s generalizovanou epilepsiou: optimálnou liečbou prvej línie sú buď valproát, etosuximid alebo lamotrigín.

NDD s generalizovanou epilepsiou: optimálnou liečbou prvej línie sú buď valproát, etosuximid alebo lamotrigín.

Tieto grafy ukazujú, ako dobre fungujú súčasné liečby medzi rôznymi populáciami SCN8A. Prvý graf ukazuje, ako rovnaké liečby ovplyvňujú zisk funkcie a stratu funkčných variantov odlišne. Nižšie uvádzame aktuálne a odstavené lieky vpravo a hodnotenie lekára o najlepších a najhorších liekoch.

Legenda:

Fialová = Bez záchvatov     Modrá = Zníženie záchvatov     žltá = Bez efektu     oranžový = zhoršujúce

Zhora nadol: KD = ketogénna diéta; CLZ = klonazepam; VGB = vigabatrín; PB = fenobarbital;  CLB = klobazam; ESM = etosuximid;  VPA = valproát; TPM = topiramát;  LEV = levetiracetam;  PHT = fenytoín; CBZ = karbamazepín; LTG = lamotrigín; OXC = oxkarbazepín; ZNS = zonisamid; LCM = lakosamid.  

zdroj: Johannesen KM a kol. Korelácie genotypu a fenotypu pri poruchách súvisiacich s SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. doi:10.1093/brain/awab321

Zhora nadol: KD = ketogénna diéta; CLZ = klonazepam; VGB = vigabatrín; PB = fenobarbital;  CLB = klobazam; ESM = etosuximid;  VPA = valproát; TPM = topiramát;  LEV = levetiracetam;  PHT = fenytoín; CBZ = karbamazepín; LTG = lamotrigín; OXC = oxkarbazepín; ZNS = zonisamid; LCM = lakosamid.  

zdroj: Johannesen KM a kol. Korelácie genotypu a fenotypu pri poruchách súvisiacich s SCN8A, Brain, 2022;145(9):2991-3009. doi:10.1093/brain/awab321

Tabuľka nižšie pochádza od Medzinárodnej aliancie SCN8A a zdieľa údaje o 15 liekoch používaných pri liečbe SCN8A naprieč všetkými fenotypmi a variantmi. The sivý pruh predstavuje ošetrovateľom uvádzanú aktuálnu medikáciu a the červený pruh predstavuje odstavené lieky.

Zhora nadol: Oxkarbazepín, karbamazepín, lakosamid, fenytoín, lamotrigín, zonisamid, kyselina valproová, topiramát, klobazam, klonazepam, fenobarbital, vigabatrín, levetiracetam, prednizón, epidiolex,

Tabuľka nižšie pochádza od Medzinárodnej aliancie SCN8A a zdieľa údaje o 15 liekoch používaných pri liečbe SCN8A naprieč všetkými fenotypmi a variantmi. The svetlomodrý pruh predstavuje opatrovateľom hlásený najlepší liek a the tmavomodrý pruh predstavuje najhoršie lieky hlásené opatrovateľom.

Zhora nadol: Oxkarbazepín, karbamazepín, lakosamid, fenytoín, lamotrigín, zonisamid, kyselina valproová, topiramát, klobazam, klonazepam, fenobarbital, vigabatrín, levetiracetam, prednizón, epidiolex,

Konsenzus o záchranných liekoch pre varianty GOF

Maximálny počet ASM, ktoré by sa mali používať súčasne: 3 až 4 (môže sa líšiť podľa fenotypu)

Typ(y) záchvatov má veľký vplyv na výber akéhokoľvek ASM

Faktory, aby zvážila PRIDÁVANIE iný liek pre osoby, ktoré nemajú záchvaty:

  • Predĺžené záchvaty SE
  • Časté konvulzívne záchvaty
  • Schválená nová terapia špecifická pre SCN8A

Faktory, ktoré treba zvážiť kedy určiť, ktoré lieky ODSTRÁNIŤ pri úprave terapií:

     Najdôležitejší:

  • Účinnosť súčasných liekov
  • Vedľajšie účinky súčasných liekov

     Iné faktory:

  • Zdvojenie mechanizmu účinku
  • Vplyv súčasnej medikácie na vývojový pokrok
  • Obavy opatrovateľa

Pre každú liečebnú položku uvedenú nižšie bol mierny až silný konsenzus. Existujú 4 možnosti liečby, ktoré opatrovateľom neboli poskytnuté, a preto sa uvádza iba konsenzus lekárov. Bol 100% konsenzus v 3 položkách, liečbe SeL(F)IE prvej línie, blokátoroch sodíkových kanálov pre varianty GOF v SCN8A a bez záchvatov medzi variantmi SCN8A LOF.

Legenda:

 fialový pruh predstavuje úroveň konsenzu medzi opatrovateľa.
 oranžový pruh predstavuje úroveň konsenzu medzi klinickí.
Mierny konsenzus: Prvá prerušovaná čiara znamená, že aspoň 80 % respondentov úplne alebo čiastočne súhlasí a menej ako 10 % nesúhlasí.
Silný konsenzus: Druhá prerušovaná čiara predstavuje kedy Plne súhlasí 80 % alebo viac respondentov.

Potreba núdzového plánu pre záchvaty a záchranných liekov

Potreba núdzového plánu pre záchvaty a záchranných liekov

Potenciál pre farmakorezistentnú epilepsiu vyrovnávajúcu kontrolu záchvatov a kvalitu života

Potenciál pre farmakorezistentnú epilepsiu vyrovnávajúcu kontrolu záchvatov a kvalitu života

Široké spektrum závažnosti

Široké spektrum závažnosti

Rôzna prognóza v rámci fenotypov a medzi nimi

Rôzna prognóza v rámci fenotypov a medzi nimi

Riziko náhlej neočakávanej smrti pri epilepsii (SUDEP)

Riziko náhlej neočakávanej smrti pri epilepsii (SUDEP)

Očakávaná prítomnosť a vývoj komorbidít.

Očakávaná prítomnosť a vývoj komorbidít.

Pochopenie typov záchvatov a možných spúšťačov. 

Pochopenie typov záchvatov a možných spúšťačov. 

Riziká a prínosy odporúčanej liečby

Riziká a prínosy odporúčanej liečby

Prognóza, ako je požadované

Prognóza, ako je požadované

Počas prechodu starostlivosti od pediatrických poskytovateľov k dospelým je veľmi dôležité poskytnúť prechodný dokument (konsenzus lekárov a opatrovateľov: silný). V otvorenej otázke lekári zaznamenali niekoľko faktorov kritických pre prechod starostlivosti: nájsť správneho poskytovateľa so znalosťami o DEE a konkrétnejšie o poruchách súvisiacich so SCN8A; dobrá komunikácia medzi detským a dospelým neurológom; a poskytovanie náležitej podpory rodinám. Najvýznamnejšou prekážkou prechodu, ktorú zaznamenalo 18 lekárov, bolo, že mnohí dospelí poskytovatelia nie sú spokojní alebo oboznámení s DEE a poruchami súvisiacimi s SCN8A.

Pokračujte v skúmaní 

dôležité: Hoci tieto konsenzuálne údaje poskytujú nové a cenné poznatky o osvedčených postupoch v diagnostike a liečbe SCN8A, nejde o lekársku radu. Môže informovať lekárov aj opatrovateľov pri vytváraní optimálnych liečebných plánov pre každého jednotlivca.